8月在《Ann Oncol》发表的一项研究表明，对于未经治疗的HER2阳性的IV期MBC患者，拉帕替尼/多烯紫杉醇/曲妥珠单抗方案具有可行性且耐受性良好。

背景：在该IB期、开放、剂量爬坡研究中，评估了拉帕替尼联合多烯紫杉醇加曲妥珠单抗用于未经治疗的人类表皮生长因子受体2（HER2）过度表达的IV期转移性乳腺癌（MBC）的安全性、耐受性以及且最优耐受方案（OTR）。

患者和方法：评估的剂量方案包括拉帕替尼（500～1500 mg /天），多烯紫杉醇（每三周一次；60～100 mg/m²）和曲妥珠单抗（每周一次；2 mg/kg的固定剂量）；在拉帕替尼≥750毫克/天的方案中，预防性使用粒细胞集落刺激因子。终点包括OTR和安全性/耐受性（主要），总反应率（ORR）和药代动力学参数（次级）。

结果：在最高剂量水平下，无患者（N=53）出现剂量限制性毒性反应（DLTs）；因此，拉帕替尼结合100 mg/m2多烯紫杉醇的OTR不能确定。常见的不良反应包括腹泻、恶心、脱发、乏力和皮疹；3/4度不良反应（≥2名患者）是中性粒细胞减少、腹泻、白细胞减少、周围神经病变和皮疹。7名患者出现DLTs（第1周期）。在45名通过骨扫描确定病灶可测量的患者中，研究人员评估的总反应率为31%；若不进行骨扫描，则总反应率为64%；8名无法测量病灶的患者被评效为稳定。拉帕替尼/多烯紫杉醇血浆浓度与完全反应率呈正相关。

结论：对于未经治疗的HER2阳性的IV期MBC患者，拉帕替尼/多烯紫杉醇/曲妥珠单抗方案具有可行性且耐受性良好。研究推荐两种拉帕替尼/多烯紫杉醇的OTR剂量（1250 mg/75 mg/m2；1000 mg/100 mg/m2）。

（选题审校： 张萌萌 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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