2013年9月，在线发表在《胸》（Chest）的一项研究显示，结节病二线治疗中，甲氨蝶呤和硫唑嘌呤有显著的降低类固醇使用的效力，对于肺功能也具有良好的改善作用，副作用不显著，但硫唑嘌呤可导致较高的感染率。

背景：目前，类固醇仍为结节病治疗的第一选择。然而长期使用具有毒性反应。其最佳的二线治疗尚未确定。该项研究旨在比较甲氨蝶呤和硫唑嘌呤在结节病的二线治疗中对强的松减量、肺功能疗效以及其副作用。

方法：一项国际性回顾性队列研究，对所有开始或停止使用甲氨蝶呤或硫唑嘌呤直到2年的结节病患者进行研究。使用线性混合模型对研究终点为FEV1、肺活量（VC）、一氧化碳肺弥散能力（DLCO）以及随时间变化的强的松剂量变化进行分析。采用χ2检验来比较副作用。

结果：研究共纳入200例患者，其中145名接受甲氨蝶呤，55名接受硫唑嘌呤。在治疗中，强的松日剂量平均下降为6.32 mg/y（P＜0.0001），甲氨蝶呤和硫唑嘌呤的降低类固醇使用的能力类似。完成1年治疗的所有患者中，70％的患者强的松日剂量至少减少10 mg。两个治疗组的FEV1平均增加52 mL/y（P = 0.006），VC平均增加95 mL/y（P = 0.001）。DLCO％平均增加1.23％/ y（P=0.018）。硫唑嘌呤组有更多的患者发生感染（34.6％vs 18.1％，P = 0.01），但其他副作用方面无显著差异。

结论：这项比较结节病二线治疗效果的回顾性研究表明，甲氨蝶呤和硫唑嘌呤有显著的降低类固醇使用的效力，对于肺功能也具有良好的改善作用，副作用不显著，但硫唑嘌呤可导致较高的感染率。

（选题审校：栾嵘 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：本研究显示，甲氨蝶呤和硫唑嘌呤均可以作为结节病的二线治疗方案，但硫唑嘌呤导致感染的发生率较高。）