低分子肝素用于治疗产前静脉血栓栓塞的最佳给药剂量未知。9月发表在《Circulation》的一项研究表明，随着妊娠的进展，依诺肝素的半衰期延长，我们的工作为每日一次依诺肝素用于治疗产前静脉血栓栓塞提供了令人信服的证据。国家和国际指南相关推荐应被重新考虑。

背景：低分子肝素用于治疗产前静脉血栓栓塞的最佳剂量未知。当静脉血栓栓塞的孕妇使用低分子肝素治疗时，与怀孕相关的生理学变化可以改变低分子肝素的药代动力学特征，从而在实践中存在争议和后续变化。我们的目标是建立稳健的依诺肝素产前药动学模型从而解决该问题。

方法和结果：产前处方依诺肝素的女性被纳入参加该项研究。被纳入的女性进行每月审查，且每次去医疗机构都进行多达3个抗-Xa的活性测定（谷浓度及给药后1小时和3小时）。使用非线性混合效应模型进行房室药代动力学建模。123名患者的795例抗Xa活性的测定用于药代动力学建模。怀孕期间依诺肝素清除率和分布容积增加。模拟每日一次与每日两次依诺肝素的给药方案表明，两种剂量方案在孕期均达到目标3小时血药浓度。模拟抗Xa活性的谷浓度，每日一次和每日两次方案表明，随着怀孕时间的延长，抗Xa活性的谷浓度增加。可使用孕期观察到的分布容积的增加来解释。

结论：随着妊娠进程，依诺肝素的半衰期延长，我们的工作为每日一次依诺肝素用于治疗产前静脉血栓栓塞提供了令人信服的证据。国家和国际指南相关推荐应被重新考虑。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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