2013年11月，在线发表在《J Clin Oncol》的一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验对补硒能否降低手术切除后的I期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的第二原发癌（SPTs）风险进行了评估，发现补硒治疗并不能使患者获益。

目的：先前已有报道指出，硒对肺癌具有化学预防的作用。研究者进行了一项双盲、安慰剂对照的试验，对接受补硒治疗的手术切除后的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的第二原发癌（SPTs）的风险进行了评估。

患者与方法：已经完全切除的I期NSCLC患者被随机分配为每日服用富硒酵母200μg或安慰剂，为期48个月。患者均为术后6〜36个月且纵隔淋巴结活检阴性，无过多维生素摄入，肝功能正常，胸部X光检查阴性，无复发证据。

结果：2009年10月进行了第一次中期分析，46%的患者达到了预设的终点目标，结果表明安慰剂组占优势，该试验阳性的可能性低。因此，这项研究被停止。研究共纳入了1772名患者，1,561名被随机分配。于2011年6月更新了数据结果， 发现此时54％的患者达到了预设终点目标。出现了252个SPT（涉及224名患者），其中98个（涉及 97名患者）为肺癌（38.9％）。硒接受者和安慰剂接受者的肺癌和所有SPT发病率分别为1.62和3.54每100人年以及1.30和3.39每100人年（P = 0.294）。硒接受者和安慰剂接受者的五年无病生存率为74.4％与79.6％。31％的硒接受者和26％的安慰剂接受者出现了1 〜2级毒性反应，少于2％的硒接受者和3％的安慰剂接受者发生了≥3级毒性反应。试验中，患者的依从性佳。未检测到糖尿病或皮肤癌增加。

结论：补硒治疗是安全的，但与安慰剂相比，在手术切除后的NSCLC患者的SPT预防中并未使患者获益。

（选题审校：张萌萌 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：肿瘤化学预防的意义在于使用药物早期抑制或逆转致癌因素，尽管人们做出了多种尝试，但结果大多并不尽如人意，如早年使用β-胡萝卜素、维生素E预防肿瘤，均未得到阳性结果。目前已有证据证实他莫昔芬可在高危人群中预防乳腺癌的发生，阿司匹林可预防结直肠癌的发生，另外关于他汀类药物预防肿瘤作用的研究也正如火如荼地开展，这些研究的结果很可能给那些健康的高危人群、癌前病变患者以及可能出现第二原发癌的患者解后顾之忧，但大范围的推广尚需要更全面的风险评估系统，更多的研究证据和医保政策的支持。）