2013年12月发表在《The Lancet Oncology》的一项未设盲、开放式标签随机III期研究中，在既往接受过基于铂类治疗后出现复发或进展的晚期非小细胞肺癌患者中，在化疗的基础上联合西妥昔单抗并不能改善患者的无进展生存期。

背景：既往的临床前研究和II期临床研究的数据表明，对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在化疗的基础上增加西妥昔单抗（一种直接针对表皮生长因子受体的单克隆抗体）或许能改善上述患者的预后。本研究旨在评估在化疗的基础上增加西妥昔单抗，是否能改善既往接受过以铂类为基础治疗后出现复发或进展的非小细胞肺癌患者的无进展生存期。

方法：本研究为未设盲、开放式标签的随机III期研究，研究者所纳入的患者为转移性、不可经手术切除或局部晚期的非小细胞肺癌患者，他们来自于加拿大和美国的121个研究中心。符合纳入标准患者的年龄在18岁及以上、既往接受过一次以铂类为基础的治疗、并且在治疗过程中或治疗后病情出现进展。最初，这些患者接受培美曲塞（500mg/m2）或多烯紫杉醇（75mg/m2）治疗，随后将其随机分为两组，两组除了继续接受之前的化疗以外，一组患者接受西妥昔单抗（首剂400mg/m2，之后为每周250mg/m2）治疗，另一组则不接受西妥昔单抗治疗，直到患者疾病出现进展或出现患者所不能耐受的毒性反应。然而，在标准治疗方案出现变化之后，研究者们根据患者的具体情况选择治疗方案，即培美曲塞或多烯紫杉醇。研究者调整了研究的主要分析内容，采用意向治疗分析法比较西妥昔单抗联合培美曲塞和培美曲塞单用对患者无进展生存期的影响。本研究在Clinicaltrials.gov注册，序号为NCT00095199。

结果：在2005年1月10日至2010年2月10日期间，本研究共纳入939名患者，其中一名患者的数据被误删。在剩余的938名患者中，605名接受培美曲塞治疗（301名同时接受西妥昔单抗治疗，304名仅接受培美曲塞治疗）。另外333名接受多烯紫杉醇治疗（167名同时接受西妥昔单抗治疗，166名仅接受多烯紫杉醇治疗）。西妥昔单抗联合培美曲塞治疗患者的中位无进展生存期为2.9月（95% CI 2.7～3.2），而培美曲塞单药治疗组的无进展生存期为2.8月（2.5～3.3）(HR 1.03, 95% CI 0.87～1.21; p=0.76)。西妥昔单抗联合培美曲塞治疗组中最常见的3～4级不良反应事件为虚弱(33/ 292 [11%] 名患者)、痤疮样皮疹（31 [11％]）、呼吸困难（29[10％]）和中性粒细胞计数减少(28 [10%])。培美曲塞单药治疗组最常见的3～4级不良反应事件为呼吸异常(35 / 289 [12%] 名患者)、中性粒细胞计数减少(26 [9%])和虚弱(23 [8%])。与培美曲塞单药治疗组患者（85/289 [29％]，P=0.0054）相比，西妥昔单抗联合培美曲塞组（119/292 [41％]）患者出现至少一件严重不良事件的比例增高。在西妥昔单抗联合培美曲塞组中有9/292名患者（3.1%）因不良事件而死亡，而在培美曲塞单药治疗组中为5/289名（2%）。

注解：在既往接受过基于铂类治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者中，不推荐在化疗的基础上联合使用西妥昔单抗。

资金：礼来和礼来公司全资附属公司ImClone系统有限责任公司。

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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