2014年2月，在线发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项回顾性队列研究表明，年龄为MSSA导致的骨和关节感染患者中发生严重不良反应事件（SAE）仅有的独立风险因素。在接受ASP或利福平治疗的患者中，日剂量和肥胖与SAE的发生率相关。

长期抗菌药物治疗是甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）导致的骨和关节感染（BJI）的推荐疗法，但是，其安全性和临床中严重不良反应事件（SAE）的风险因素是未知的。

我们在200名MSSA导致的BJI患者中（62%男性，中位年龄60.8岁（四分位差（IQR），45.5~74.2岁））进行了一项回顾性队列研究（2001~2011），分析抗菌药物相关的SAE（根据不良反应事件常用术语标准定义）。这200名患者具有急性（66%）或慢性关节炎（7.5%）、骨髓炎（9.5%）、椎间盘炎（16%）或骨科器械相关的感染（67%），并且入住到参考区域医疗中心。这些患者接受了中位26.6周的抗葡萄球菌感染的治疗（IQR，16.8～37.8周）。30名患者（15%）发生了38次SAE，其中位延迟时间为34天（IQR，14.75～60.5天），包括10名患者出现血液学反应，9名患者出现皮肤黏膜反应，6名患者出现急性肾损伤，4名患者出现低血钾症，4名患者出现胆汁郁积性肝炎。最常涉及的抗菌药为抗葡萄球菌感染的青霉素（ASP）（13次SAE/145名患者）、氟喹诺酮类药物（12次SAE/187名患者）、糖肽类药物（9次SAE/101名患者）、利福平（7次SAE/107名患者）。

研究者应用Kaplan-Meier曲线和逐步二进制逻辑回归分析来确定与抗菌药相关的SAE发生率的风险因子。年龄为SAE仅有的独立风险因子（比值比OR，1.479；95%可信区间CI，1.116～1.960；P=0.006）。在接受ASP或利福平治疗的患者中，日剂量（OR，1.028；95% CI，1.006～1.051；P=0.014）和肥胖（OR，8.991；95% CI，1.453～55.627；P=0.018）与SAE的发生率相关。高的SAE发生率及其决定因素强调了BJI治疗和随访的重要性，要特别注意年龄较大的患者，尤其是ASP的剂量，还要注意在肥胖患者中调整利福平的剂量。

（选题审校：叶志康 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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