2014年2月，发表于《The Lancet Diabetes & Endocrinology》的一项研究评估二甲双胍对非2型糖尿病患者心血管效应。结果发现，二甲双胍对于服用他汀类药物，心血管疾病风险较高的非糖尿病患者的颈动脉内膜—中膜厚度没有影响，对心血管疾病的替代指标很少或没有影响。

背景：二甲双胍能降低2型糖尿病患者的心血管疾病的风险，看似独立于降低血糖之外。我们评估二甲双胍对非2型糖尿病患者的心血管的影响。

方法：我们在格拉斯哥临床研究机构（格拉斯哥，英国）进行了一个单中心，双盲，安慰剂对照试验。我们纳入无2型糖尿病，但服用他汀类药物的患者，这些患者有冠状动脉心脏疾病且腹围较大。在4个区组，通过计算机将受试者随机分配（1:1），分配至二甲双胍（850 mg，每日两次）或匹配安慰剂。 患者，研究者，试验工作人员和统计人员对治疗分配设盲。主要终点是意向性治疗人群中，超过18个月的平均远端颈动脉内膜-中膜厚度（CIMT）的进展。次要终点是在颈动脉斑块得分的变化（六个地区），血糖测定（糖化血红蛋白，空腹血糖，胰岛素浓度和胰岛素抵抗的稳态模型评估[HOMA-IR]），以及血脂，高敏C-反应蛋白和组织型纤溶酶原激活剂的浓度。该试验在ClinicalTrials.gov 注册，编号为NCT00723307。

结果：我们筛选了356例患者，其中纳入了173名患者（二甲双胍组87名，安慰剂组86名）。平均年龄为63岁。在基线水平，平均CIMT为0.717毫米（SD 0.129），平均颈动脉斑块得分是2.43（SD 1.55）。两组的CIMT进展没有显著差异（斜率差0.007毫米/年， 95％CI为-0.006～0.020，P= 0.29）。两组的颈动脉斑块得分变化没有显著差异（ 0.01/年，95％CI为-0.23～0.26，P= 0.92）。服用二甲双胍的患者的糖化血红蛋白、胰岛素， HOMA-IR和组织型纤溶酶原激活剂比服用安慰剂的患者低，但总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，非高密度脂蛋白胆固醇，甘油三酯，高敏C-反应蛋白，或空腹血糖无显著差异。二甲双胍组有64名患者发生138例不良事件，而安慰剂组有60名患者发生120例不良事件。二甲双胍组患者出现腹泻，恶心或呕吐的现象比安慰剂更常见（28 vs 5）。

阐释：对于服用他汀类药物，心血管疾病风险较高的非糖尿病患者，二甲双胍对CIMT没有影响，对心血管疾病的替代指标很少或没有影响。在推荐二甲双胍用于该人群的心血管获益之前，需要进一步的证据。

资助：首席科学家办公室（苏格兰）。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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