2014年8月，发表于《Lancet Oncol》的一篇文章对贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的首个随机对照2期试验的结果进行了报告。将贝伐珠单抗或洛莫司汀单药与两者联合用药进行比较。结果显示，贝伐珠单抗联合洛莫司汀符合在进一步的3期试验中对治疗效果进行评估的预定标准。但是，贝伐珠单抗单药组不能进行进一步研究。

背景：复发性胶质母细胞瘤的治疗选择较少，其二线化疗方案抗肿瘤活性仅显示为中度。尽管缺乏充分的对照试验，贝伐珠单抗仍被广泛用于复发性胶质母细胞瘤的治疗。但是，使用这种药物治疗后高的应答率是否会转化成总生存获益尚不清楚。我们对贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的首个随机对照2期试验的结果进行了报告。

方法：BELOB试验为一项开展于荷兰14家医院的开放标签、三组、多中心2期试验。替莫唑胺化疗后胶质母细胞瘤首次复发的成人患者（≥18岁）被分配至每6周一次口服110 mg/m2洛莫司汀，每2周输注一次10 mg/kg贝伐珠单抗，或每6周一次110 mg/m2与每2周一次10 mg/kg贝伐珠单抗联合用药。按照最小化程序对随机化的患者分层，其中分层的因素包括治疗中心、东部肿瘤协作组体力状态评分以及患者年龄。主要结局为9个月的总存活率，进行意向性治疗分析。在联合治疗组中，计划对首组10例完成2个周期的6周治疗后的患者进行安全性分析。本试验在Nederlands Trial Register注册（www.trialregister.nl，编号NTR1929）。

结果：在2009年12月11日至2011年11月10日期间，纳入153例患者。由于血液学不良事件的发生（3例患者为3级血小板减少，2例患者为4级血小板减少），降低了贝伐珠单抗的剂量强度；联合治疗组中洛莫司汀剂量降低到90 mg/m2，因此8例患者在治疗后进行预先计划的安全性分析。因此，除了这8例被分配至贝伐珠单抗联合洛莫司汀110 mg/m2的患者，51例患者被分配至贝伐珠单抗单药治疗，47例患者至洛莫司汀单药治疗组，47例患者至贝伐珠单抗联合洛莫司汀90 mg/m2。其中，贝伐珠单抗单药治疗组中50例患者，洛莫司汀单药治疗组46例患者，贝伐珠单抗联合洛莫司汀90 mg/m2组中44例患者符合分析标准。洛莫司汀组的9个月总生存率为43％（95％ CI 29～57），贝伐珠单抗组的9个月总存活率为38％ （25～51），贝伐珠单抗联合洛莫司汀90 mg/m2组的9个月总存活率为59％（43～72），贝伐珠单抗联合洛莫司汀110 mg/m2组的9个月总存活率为87％（39～98），全部贝伐珠单抗联合洛莫司汀组的9个月总存活率为63％（49～75）。联合治疗组的洛莫司汀剂量减少后，联合治疗的耐受较好。最常见的3级或更差的毒性反应为高血压（贝伐珠单抗组50 例患者中有13例患者[26％]，洛莫司汀组46 例患者中有3例[7％]，贝伐珠单抗联合洛莫司汀90 mg/m2组44 例患者中有11例[25％]），疲劳（2 [4％]，4[9％]和8[18％]）及感染（3例 [6%]，2例 [4%], 及5例[11%]）。在分析时，148例患者中有144例患者（97％）死亡，3例（2％）仍然在治疗。

阐释：贝伐珠单抗联合洛莫司汀符合在进一步的3期试验中对治疗效果进行评估的预定标准。但是，贝伐珠单抗单药组不能进行进一步研究。

资金支持：Roche Nederland and KWF Kankerbestrijding。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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