免疫性血小板减少是一种获得性自身免疫性疾病，在各个年龄阶段均可发病，一般儿童多为急性型，成人多为慢性型。2021年10月，中国学者发表在《Lancet Haematol》的一项多中心、开放标签、随机对照、2期试验，探究了全反式维甲酸+高剂量地塞米松作为新确诊免疫性血小板减少患者一线治疗的活性和安全性。
 
背景：高剂量地塞米松是免疫性血小板减少患者初始标准治疗，但是许多患者仍然复发并需要进一步治疗。全反式维甲酸已经表现出具有免疫调节作用，并促进血小板生成。本研究旨在评估全反式维甲酸+高剂量地塞米松作为新确诊免疫性血小板减少患者一线治疗的活性和安全性。
 
方法：这项多中心、开放标签、随机对照、2期试验在中国6个不同的三级医疗中心进行。符合条件的参与者的标准为，成人（大于18岁）、未经治疗的新确诊原发性免疫性血小板减少，血小板计数要么低于30×109/L，要么低于50×109/L且具有临床显著出血。使用中心基于网络的随机系统，将参与者按照1:1的比例随机分配至全反式维甲酸（口服10mg每日2次共12周）+高剂量地塞米松（静脉40mg/d连续共4天）组或仅高剂量地塞米松组。如果患者14天时未应答，则重复4天疗程的地塞米松。主要终点为6个月的持续应答，定义为血小板计数维持在至少30×109/L，且至少比基线计数高2倍，无出血、同时不需要挽救药物。根据意愿治疗分析主要终点，在所有接受至少1次研究药物的参与者中评价安全性。
 
结果：2020年1月1日~2020年6月30日，132名患者随机分配至联合组（66人）或仅高剂量地塞米松组（66人）。3名患者未接受分配的治疗，剩下的129人纳入到安全性分析集中。6个月时，联合组（45/66（68%））持续应答的参与者比例显著高于仅高剂量地塞米松组（27/66（41%））（OR，3.095；95% CI，1.516~6.318；P=0.0017）。联合组最常见的不良事件为皮肤干燥（31/64（48%））、头痛（12（19%））、失眠（12（19%）），单药治疗组为失眠（10/65（15%））和焦虑或情绪障碍（8（12%））。两治疗的耐受性均良好，无4级或以上不良事件发生。无治疗相关死亡发生。
 
结论：全反式维甲酸联合高剂量地塞米松治疗新确诊原发性免疫性血小板减少患者安全且有活性，并能提供持续应答。该方案代表了此病的潜在一线治疗，但是需要进一步研究验证其有效性和安全性。
 
 
（选题审校：王冠儒  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）