结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤。每个肿瘤的分子特点可能会确定结肠癌患者的最适合治疗方案。2014年9月发表在《Gastroenterology.》的一项由美国、韩国、中国研究者进行的研究，发现伊立替康联合标准化疗可延长III期结肠癌患者的生存时间。

背景和目的：CpG岛甲基化表型（CIMP），由甲基化基因异常高发界定，是具有不同临床和分子特点的结肠肿瘤亚类的一个特点。对于CIMP-阳性肿瘤对化疗的反应，队列研究产生了不一致的结果。我们评估以下二者之间的联系：肿瘤CIMP状态以及只接受佐剂氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸或联合伊立替康（IFL）患者的生存情况。

方法：我们分析了1999年4月~2001年4月，手术后，被随机分配到给予氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸，或给予IFL的III期结肠腺癌患者的数据。试验主要终点是总生存率，次要终点是无病存活。使用从可用肿瘤样本（n=615）分离的DNA，基于在CACNA1G、IGF2、NEUROG1、RUNX3和SOCS1基因位点的甲基化模式，确定CIMP状态。使用Kaplan-Meier和Cox比例风险，构建CIMP对生存影响的模型；也研究治疗与BRAF、KRAS和错配修复（MMR）状态之间的相互作用。

结果：具有CIMP状态特点的肿瘤样本中，145个为CIMP阳性（23%）。有CIMP-阳性肿瘤的患者，比有CIMP-阴性肿瘤（风险比=1.36；CI：1.01~1.84）患者的总生存时间更短。与使用氟尿嘧啶及甲酰四氢叶酸治疗的患者（风险比=0.62；95% CI：0.37~1.05; P=0.07）相比，IFL治疗显示，CIMP-阳性肿瘤患者有总存活数增加的趋势，但CIMP-阴性肿瘤（风险比=1.38；95% CI：1.00~1.89；P=0.049）患者无此趋势。在一个三种方式的互动分析中，有CIMP-阳性、MMR-完整肿瘤的患者，从伊立替康联合氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗（相互作用，P=0.01）中获益最多。与MMR状态相比，CIMP对IFL的反应更强烈。在所有分析中，无病生存时间的结果类似。

结论：当伊立替康联合氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗时，III期、CIMP-阳性、MMR-完整结肠肿瘤患者有更长的生存时间。

（选题审校：聂小燕 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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