2014年11月的《Int J Antimicrob Agents》杂志中，一篇文章介绍了侵袭性真菌感染患者优化剂量方案中伏立康唑的有效性和安全性和CYP2C19多态性。并介绍了一项实验研究CYP2C19基因状态对伏立康唑代谢的影响，以考察一个最佳的伏立康唑目标浓度，根据侵袭性真菌感染患者的CYP2C19多态性为伏立康唑识别的一个剂量校正策略。

从144名患者收集和监测了328个伏立康唑谷血浆浓度（Cmin），并获得了有关疗效和安全性的信息。

81.9％患者（118/144）的伏立康唑疗法是有效的，而12.5％（18/144）表现出肝毒性的症状。采用逻辑回归探讨伏立康唑Cmin和临床反应和肝毒性之间的关联，并识别出一个目标临床Cmin范围是1.5-4 mg/L。慢代谢者（PMs）的伏立康唑Cmin值和Cmin与N-氧化伏立康唑浓度的比值（Cmin/CN）显著高于快代谢者和中代谢者。基于模型的模拟表明慢代谢患者每日口服或静脉注射2次200 mg可能是安全和有效性，非慢代谢者每日口服2次300 mg或静脉注射2次200 mg可能是安全和有效性。

本研究表明伏立康唑谷血浆浓度和Cmin/CN深受CYP2C19多态性的影响，并且根据基因调整剂量对达到治疗水平是很重要的，最大化治疗反应和最小化肝毒性。

（选题审校：周俊文 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）