使用5-FU或FOLFIRI治疗的二期和三期结肠癌患者MSI水平的预测价值
2015-02-16
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2015年1月,发表于《Ann Oncol》的一篇文章探究了使用5-氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸或FOLFIRI的二期和三期结肠癌患者的微卫星不稳定性(MSI)水平对预后的影响。结果显示,对于二期CC患者而言,MSI-H是RFS和OS显著改善的预后因子,但是对于三期患者而言则不那么显著。在5-FU治疗中,与MSS 患者相比,MSI-H肿瘤二期患者保持存活优势,添加依立替康并没有增加获益。

背景:尽管微卫星不稳定(MSI)的结肠癌(CC)比微卫星稳定(MSS)的CC有更有利的预后,但是这种影响因临床病理参数而异。研究人员在一项基于试验的队列中考察了使用5-氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸或FOLFIRI 的二期和三期结肠癌患者其MSI水平是如何影响预后的。

材料与方法:监测了1254例患者组织标本的10个不同部位,当3个或以上部位不稳定时,被视为MSI较高(MSI-H)。研究的终点为总存活率(OS)和无复发存活率(RFS)。

结果:在二期中,MSI-H患者的RFS和OS比MSS CC患者要好(危害比(HR)0.26,95% CI 0.10~0.65,P=0.004和0.16,95% CI 0.04~0.64,P=0.01)。在三期中,MSI-H患者的RFS和OS比MSS CC患者稍好(HR 0.67,95% CI 0.46~0.99,P=0.04),但是OS的统计学差异并不显著(HR 0.70,95% CI 0.44~1.09,P=0.11)。在两个治疗方案之间,MSI-H CC患者的结局没有差异。MSI-H患者左结肠和右结肠的RFS比MSS CC患者要好,但是OS只在右结肠显著。对于KRAS和 BRAF突变的CC患者,而非双野生型患者而言,MSI-H肿瘤患者的RFS和OS显著更好。KRAS和 BRAF水平的相互作用检测具有统计学显著意义(P=0.005),但BRAF水平并不显著(P=0.14)。

结论:研究结果证实对于二期CC患者而言,MSI-H是RFS和OS显著改善的预后因子,但是对于三期患者而言则不那么显著。在5-FU治疗中,与MSS 患者相比,MSI-H肿瘤二期患者保持存活优势,添加依立替康并没有增加获益。

(选题审校:张萌萌 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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