质子泵抑制剂（PPIs）是减少胃酸分泌最有效的药物。尽管PPIs通常安全，但它们长期使用的有效性和安全性尚不清楚。2014年12月发表在《Cochrane Database Syst Rev.》的一项瑞典研究探究长期PPI维持治疗与胃癌前病变的关系。结果显示，目前没有明确证据表明长期PPIs使用能导致或加速胃萎缩或肠化生的进展。

背景：质子泵抑制剂（PPIs）是减少胃酸分泌最有效的药物。PPIs是全世界最常被开具处方的药物种类之一。除短期应用之外，推荐使用PPIs维持治疗，且在特定疾病中使用增加，如Zollinger-Ellison综合征和胃食管反流病，尤其对于有糜烂性食管炎或Barrett食管的患者。尽管PPIs通常安全，但它们长期使用的有效性和安全性尚不清楚。PPIs长期使用是否能促进胃癌前病变的问题已经被广泛研究，但结果矛盾。对此问题的有限认识使得长期处方PPI的决策制定陷入困境。

目的：在进行长期（≥6个月）PPI维持治疗的患者中，比较胃癌前病变，如萎缩性胃炎、肠化生、肠嗜铬样（ECL）细胞增生和发育不良的发生或进展。

检索方法：我们检索了以下数据库（从开始到2013年8月6日）：Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE和CINAHL。此外，我们检索了纳入试验的参考文献，并联系了此领域的专家。

选择标准：我们关心长期（≥6个月）PPI使用对成人（≥18岁）胃黏膜变化随机对照试验（RCTs），胃黏膜变化由内窥镜检查或活检采样确认。

数据收集和分析：2位评价者独立筛选合格的试验、评估试验质量和提取数据。我们计算了二分类数据的比值比（OR）和连续数据的平均差，及95%置信区间（CI）。

主要结果：我们纳入7项试验（1789名参与者）。4项研究具有高偏倚风险，其它3项试验的偏倚风险为不清楚。此外，很难评估可能的报告的偏倚性。我们合并4项RCTs中1070名参与者，评估胃体萎缩进展，与非PPI使用者相比，长期PPI使用者的OR显示出1.50的非显著增长（95% CI 0.59~3.80；P值=0.39；低质量证据）。在5项符合标准的试验中，评估了1408名参与者的肠生化，结果为不确定（OR 1.46；95% CI 0.43~5.03；P值=0.55；低质量证据）。但是合并6项RCTs中1705名参与者的数据，我们的荟萃分析显示，与对照组相比，接受PPI维持治疗的患者更可能出现扩散（单一）（OR 5.01；95% CI 1.54~16.26；P值=0.007；非常低质量证据）或线性/小结节性（病灶）ECL增生（OR 3.98；95% CI 1.31~12.16；P值=0.02；低质量证据）。在纳入的研究中，没有参与者出现任何发育不良或肿瘤变化。

作者的结论：目前没有明确证据表明，长期PPIs使用能导致或加速胃萎缩或肠化生的进展，尽管结果不精确。进行PPI维持治疗的患者或有出现扩散（单一）或线性/小结节性（病灶）ECL细胞增生的更高可能性。但是，此结局的临床重要性当前不明确。

（选题审校：唐惠林 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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