在2015年4月的《Gut》杂志中，一篇文章介绍了一项基于队列研究的均匀流动变化分析，目的在于探究阿达木单抗（ADL）用于治疗IBD患者的免疫原性数据。其结果为ATA和ADL与较高CRP水平和ADL终止具有紧密联系。

目前，阿达木单抗（ADL）用于治疗IBD患者的免疫原性数据非常有限。研究人员在对血清ADL浓度与阿达木单抗抗体（ATA）以及验证标志物和持续相应之间的关系进行Karmiris队列研究的基础上，还采取了均匀流动变化分析（HMSA）。

方法：研究共纳入了达到HMSA分析要求的ADL浓度和ATA血清样本536例进行前瞻性分析。研究人员采用Cox比例风险模型对ATA形成进行分析，以此检验了ADL血清浓度和免疫调节剂（IMM）在第4周时的作用。之后进行混合模型重复测量分析，以评估ADL血清浓度对ATA对C-反应蛋白（CRP）响应产生的独立影响。

结果：患者体内检测出ATA的平均时间34 (12.4～60.5)周，其中有20％的患者的检出时间在平均时间之后。较低的ADL血清浓度可能会导致ATA阳性（P＜0.001）。Cox回归结果显示，第4周时ADL浓度＜5µg/mL会显著增加未来ATA形成风险（HR＝25.1；95％CI 5.6～111.9；P＝0.0002），而IMM辅助治疗则能够防止形成ATA（HR＝0.23；95％CI 0.06～0.86，P＝0.0293）。回归模型表明CRP和ADL浓度（P＝0.0001）之间呈负相关，但两者都和ATA（P＝0.0186）呈正相关。该模型表明，较低的ADL血清浓度和ATA都与CRP（P＝0.0213和P＝0.0013）具有独立相关性。ATA阳性与丢失或响应所致ADL中止相关（OR＝3.04；95％CI 1.039～9.093，P＝0.034）。

结论：两组中分别有20％的患者体内能检出ATA。未进行IMM辅助治疗的患者，如果早期ADL浓度较低，容易增加ATA形成风险。ATA和ADL与较高CRP水平和ADL终止具有紧密联系。

（选题审校：李慧博 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）