在2015年3月的《JAMA》杂志中，一篇文章介绍了一项病例对照实验，目的在于确定可能使人们从阿司匹林或非甾体类抗炎药（NSAIDs）预防中获益的相关常见基因标志物。其结果为在基因与环境相互作用的全基因组研究中，阿司匹林或NSAIDs的使用与结直肠癌风险降低有关。

重要性：阿司匹林和其他非甾体类抗炎药（NSAIDs）的使用与结直肠癌患病风险降低有关。

目的：为了确定可能使人们从阿司匹林或NSAIDs药物预防中获益的相关常见基因标志物，我们检测了常规使用阿司匹林或NSAIDs和结直肠癌风险相关的单核苷酸多态性(SNPs)之间的基因与环境的相互作用。

设计和参与者：病例对照研究使用了1976～2003年间美国、加拿大、澳大利亚和德国的5个病例对照研究和5项队列研究的数据，包括1976～2011年间确定的结直肠癌患者（n＝8634）和对照组（n＝8553）。参与者都是欧洲血统。

暴露：常规使用阿司匹林或NSAIDs和其他危险因素的全基因组SNP数据和信息。

主要结局和措施：结直肠癌。

结果：与非常规使用相比，阿司匹林和其他NSAIDs的常规使用与结直肠癌患病风险降低有关。(相关度, 28％ vs 38％; 比值比 [OR], 0.69 [95％ CI, 0.64-0.74]; P ＝6.2 × 10-28) 经Logistic回归分析，在染色体12p12.3上靠近MGST1基因的SNP rs2965667，显示出在阿司匹林或NSAIDs使用时全基因组显著的交互作用(相互作用，P ＝4.6 × 10-9)。阿司匹林和/或NSAIDs的使用能降低rs2965667 TT基因型个体大肠癌的风险(相关度, 28％ vs 38％; OR, 0.66 [95％ CI, 0.61～0.70]; P ＝7.7 × 10-33)，但会增加罕见（4％）TA或AA基因型个体的患病风险(相关度, 35％ vs 29％; OR, 1.89 [95％ CI, 1.27～2.81]; P ＝.002)。在只有相互作用的分析中，染色体15q25.2附近的il16基因SNP rs16973225，显示出使用阿司匹林或NSAIDs的全基因组显著的相互作用(P ＝8.2 × 10-9)。常规用药能降低rs16973225 AA基因型个体大肠癌的风险(相关度, 28％ vs 38％; OR, 0.66 [95％ CI, 0.62～0.71]; P ＝1.9 × 10-30)，而与那些不常见的AC或CC基因型（9％）大肠癌的风险不相关(相关度, 36％ vs 39％; OR, 0.97 [95％ CI, 0.78～1.20]; P ＝.76).。

结论和相关性：在基因与环境相互作用的全基因组研究中，阿司匹林或NSAIDs的使用与结直肠癌风险降低有关，这种联系是由于在染色体12和15上的2个SNPs不同的遗传变异。

（选题审校：易湛苗 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）