作为第二代可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，多奈哌齐是治疗阿尔茨海默病的标准药物，为全球多项指南推荐。2015年6月，发表在《Therapeutic Drug Monitoring.》的一项研究表明，对多奈哌齐治疗的阿尔茨海默病患者进行治疗药物监测能改善其有效性。

背景：旨在证实治疗药物监测能使阿尔茨海默病患者的乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗达到最优化，这项研究考察多奈哌齐的血药浓度是否与临床症状改善有关。

方法：使用临床疗效总评量表（CGI）评分衡量临床症状改善，通过高效液相色谱法和分光光度法测定多奈哌齐的血药浓度。

结果：总共对来自106名患者（49.5%为女性）的206份血清样本进行分析。包括在日常条件下治疗的患者。他们平均±SD年龄为72±9岁，每日多奈哌齐剂量为5或10 mg，平均±SD血药浓度分别为23±9和47±18 ng/mL。血药浓度与CGI得分显著相关（P＜0.01）（Pearson相关系数r=0.511，P＜0.01）。在“显著改善”的患者中，根据他们的CGI得分，血药浓度平均值是66±20 ng/mL，与“最小改善”（29±12 ng/mL）患者相比显著更高（P＜0.01）。对受试者进行曲线分析显示，推荐多奈哌齐血药浓度至少50 ng/mL能达到最大临床获益。

结论：因为多奈哌齐血药浓度在个体患者和多数患者之间展现出高变异性，即5和10 mg/d的治疗剂量的血药浓度低于50 ng/mL，可以推断可通过治疗药物监测可以来提高多奈哌齐治疗的有效性。

（选题审校：李慧博 编辑：张帆）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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