丁胺卡那霉素在临床用于对庆大、卡那霉素耐药菌引起的严重感染，可与青霉素类及头孢菌素类合用。2015年10月发表在《Antimicrob Agents Chemother.》的一项由比利时和荷兰科学家进行的研究对临床中，早产儿和足月新生儿中丁胺卡那霉素的基于模型的给药方案进行了前瞻性评价。

基于之前建立的PPK模型，我们开发了一种新的新生儿丁胺卡那霉素的给药方案。本研究的目的为前瞻性评价该给药方案。首先，评估了早期（二次给药前和后）治疗药物监测（TDM）的结果，看是否达到了目标的谷（＜3mg/l）、峰（＞24mg/l）浓度。其次，所有观察到的TDM浓度都与模型预测浓度相比较，从而可以考虑正态预测分布误差（NPDE）的结果。接着，进行了Monte Carlo模拟。最后，探讨了限制丁胺卡那霉素可预测性的其他原因（即，处方误差和疾病离群值）。

579名新生儿中[中位出生体重，2.285g（范围，420~4850）；出生后年龄，2天（范围，1~30天）；胎龄，34周（范围，24~41周）]，观察到的早期峰浓度有90.5%达到了24mg/l，谷浓度有60.2%低于3mg/l（93.4%≤5mg/l）。模型准确预测了观察值而没有偏倚，这通过NPDE进行了证实。Monte Carlo模拟表明，几乎所有患者都在稳定状态时达到了＞24mg/l的峰浓度。合用和不合用布洛芬的模拟病例中，分别有78%~100%和45%~96%在稳定状态时达到了谷浓度＜3mg/l。出生后年龄低于14天和目前体重大于2000g的新生儿中，其谷浓度水平是次优的。基于模型的新生儿丁胺卡那霉素给药方案的前瞻性评价使得几乎所有患者的峰、谷浓度得到了优化。建议对次优谷浓度水平亚组的患者稍微调整给药方案。该基于模型的方法能改善新生儿的个体化给药。

（选题审校：陈恳 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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