题目：纳克剂量CYP3A底物咪达唑仑作探针评估药物相互作用（A Nanogram Dose of the CYP3A Probe Substrate Midazolam to Evaluate Drug Interactions）

该研究旨在建立一个利用纳克级无效剂量的咪达唑仑来评估体内细胞色素P4503A（CYP3A）活性的方法。我们根据CYP3A5基因型对12名健康受试者进行分层，给予四个剂量阶梯的单剂量咪达唑仑（0.0001-3 mg），并对其药代动力学的线性特征进行评估。然后，评估其与纳克剂量和常规剂量的咪达唑仑与CYP3A抑制剂酮康唑（400 mg qd）之间的相互作用。整个剂量范围内的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和血药浓度峰值（Cmax）是呈线性的。酮康唑降低了咪达唑仑口服清除率约92.8％。AUC和Cmax分别增加了1540和363％。CYP3A5基因型对咪达唑仑口服清除率或其被酮康唑抑制程度无影响。这是首个显示咪达唑仑药代动力学在30000倍浓度范围内呈线性的研究，因此，纳克和微克剂量的咪达唑仑可以准确预测治疗剂量咪达唑仑的药代动力学，并可能用来评估CYP3A的活性，甚至是在强CYP3A抑制剂存在的情况下。

（选题审校： 李灿 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。