以糖化血红蛋白（HbA1c）浓度（预定义≤0.4%）作为评估，考察基础联合每日一次餐时胰岛素方案是否非劣效于每日两次的双向胰岛素治疗，并且能提高治疗满意度。2015年12月，发表在《Diabetes Obes Metab.》的研究对这种假设进行验证。结果表明，在长期口服和基础胰岛素治疗不佳的2型糖尿病患者中基础联合每日一次餐时胰岛素方案非劣效于双向胰岛素。

目的：以糖化血红蛋白（HbA1c）浓度（预定义≤0.4%）作为评估，假设在主餐中添加每日一次的速效胰岛素到每日一次的基础胰岛素的基础联合每日一次餐时胰岛素方案非劣效于每日两次的双向胰岛素治疗，并且能提高治疗满意度。该研究对这种假设进行验证。

方法：该开放性试验纳入停止口服药物（二甲双胍除外）治疗且甘精胰岛素剂量被滴定8周或12周的成年患者。空腹血糖＜7 mmol/l但HbA1c＞7%（53 mmol/mol）的患者随机分配到甘精胰岛素/赖谷胰岛素每日一次（n=170）或门冬胰岛素/天冬胰岛素30/70每日两次（n=165）为期24周的治疗中，使用标准化算法进行剂量调整至葡萄糖目标。

结果：对于HbA1c水平来说，基础联合每日一次餐时胰岛素方案非劣效于双向胰岛素治疗（最小二乘平均差，0.21%，97.5%置信上限为0.38%）符合假设的非劣效性0.4%的边界。基础联合每日一次餐时胰岛素方案的治疗满意度（糖尿病治疗满意度问卷调查修订版与胰岛素治疗满意度问卷调查的总得分）显著较高。在治疗响应（HbA1c＜7%，20.6 vs 27.9%；P=0.12）、体重增加（2.06 vs 2.50 kg；P=0.2）、特定糖尿病生活质量（生活质量平均权数影响（AWI）得分）以及一般健康状况（5分制的欧洲生活质量问卷调查）中，两组未观察到差异。两组低血糖发生率相似（15.3 vs 18.2事件/患者年；P=0.22）；基础联合每日一次餐时胰岛素方案组夜间低血糖发生率更高（5.7 vs 3.6次事件/患者年；P=0.02）。

结论：在长期口服治疗和基础胰岛素治疗不佳的2型糖尿病患者中，从生物医学结局来说，基础联合每日一次餐时胰岛素方案非劣效于双向胰岛素治疗，整体低血糖发生率相似，但夜间低血糖发生率较高。

（选题审校：李潇潇 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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