欧洲EU和美国FDA均已批准,伊立替康作为晚期大肠癌的一线治疗药物。2015年9月发表在《Pharmacogenetics and Genomics》的一项研究考察了ABCC5和ABCG1基因多态性用于预测伊立替康诱导的转移性结直肠癌患者严重毒性反应。
目的:伊立替康是细胞毒素药物,广泛用于实体瘤治疗,尤其是转移性结直肠癌。使用此药进行治疗常导致严重的嗜中性白血球减少症和腹泻,显著影响疗程和患者的生活质量。基于伊立替康化疗的药物基因组定制已成为一些研究的主题,但ATP结合盒(ABC)和溶质转运蛋白(SLC)转运基因方面的数据有限。
材料和方法:在本研究中,我们旨在发现7个参与伊立替康药代动力学的转运基因上的毒性相关标志物,包括ABC运转基因ABCB1、ABCC1、ABCC2、ABCC5、ABCG1和ABCG2,以及溶质转运蛋白有机阴离子转运基因SLCO1B1,并使用单体标记单核苷酸多态性(n=210 htSNPs)的方法。检查基于FOLFIRI方案治疗的167位转移性结直肠癌加拿大患者的资料,并在一个250名意大利患者的独立队列中重复这些发现。
结果:在组合队列中, ABCC5 rs3749438和rs10937158单体型双标志物(T–C)预测了更低的严重腹泻风险[比值比(OR)0.43;P=0.001]。ABCG1 rs225440T和ABCC5 rs2292997A的共同出现预测了严重嗜中性白血球减少症的风险(OR=5.93;P=0.0002),当与已知风险标志物UGT1A1*28 rs8175347结合时该风险进一步增加(OR=7.68;P<0.0001)。相反,转运体带有一个保护性标志物(UGT1 rs11563250G)且不携带上述风险等位基因者严重嗜中性白血球减少症的发生率大大降低(8.2 vs 34.0%;P<0.0001)。
结论:预测组合的基因标志物可能更好地评估风险,提高个体化治疗水平。
(选题审校:顾歆纯 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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