题目：多药耐药相关蛋白1（ABCC1 / MRP1）基因变异可预测使用5-氟脲嘧啶、表柔比星和环磷酰胺（FEC）进行乳腺癌（新）辅助化疗的血液学毒性（Genetic variability in the multidrug resistance associated protein-1 (ABCC1/MRP1) predicts hematological toxicity in breast cancer patients receiving (neo-)adjuvant chemotherapy with 5-fluorouracil, epirubicin and cyclophosphamide (FEC)）

背景：评估单核苷酸多态性（SNPs）对接受5-氟脲嘧啶、表柔比星和环磷酰胺（FEC）进行（新）辅助化疗的乳腺癌患者出现严重不良事件的影响。

患者和方法：通过文献查阅，在16个基因中共筛选出26个包括药物转运基因ABCC1/MRP1在内的SNPs。在上述基因及其他12个已知影响化疗药物代谢的基因中额外筛选出33个SNPs。使用Sequenom MassARRAY对2000年—2010年间，进行过3—6个周期（新）辅助FEC治疗的1012名女性患者进行基因型检测。。使用电子病历回顾对严重不良事件进行评价，包括发热性中性粒细胞减少（FN，主要终点指标）、化疗第一周期出现的发热性中性粒细胞减少，持续性4度中性粒细胞减少或更严重的中性粒细胞减少（<100/µl），3—4度贫血，3—4度血小板减少和3—4度非血液学事件（次要终点指标）。

结果：与纯合的G-等位基因携带者相比，携带ABCC1 / MRP1的T-等位基因上的rs4148350变异体与FN发生相关[P=0.0006，错误发现率（FDR）=0.026]。还观察到与持续性4度FN等次要终点指标有较强的相关性（P=0.002，错误发现率=0.046）。此外，其他两个ABCC1 / MRP1的SNPs（rs45511401和rs246221）与FN发生相关（分别为P=0.007，P=0.01；错误发现率= 0.16和0.19），UGT2B7和FGFR4中的两个SNPs也出现同样的相关性（P=0.024，P=0.04；错误发现率= 0.28和0.38）。

结论：ABCC1 / MRP1的基因变异性与FEC方案引发的严重血液毒性相关。

（选题审校： 张萌萌 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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