2015年12月，发表于《Lancet Oncol》的一项多中心、2期随机对照试验考察了年龄为60岁或以下的新诊断为急性髓细胞性白血病患者的标准疗法中添加索拉非尼的的有效性和耐受性。结果显示，标准疗法联合索拉非尼具有抗白血病的疗效但增加毒性。

背景：非随机试验的临床前数据和结果表明，多激酶抑制剂索拉非尼可有效治疗急性髓细胞性白血病。我们调查了年龄为60岁或以下的急性髓细胞性白血病患者中标准疗法联合索拉非尼vs安慰剂的有效性和耐受性。

方法：这项随机、双盲、安慰剂-对照、2期试验是在德国25个地点完成的。我们招募的患者标准为年龄18～60岁，新诊断为急性髓细胞性白血病且未治疗过，WHO临床性能得分为0～2，肾和肝功能完全，无心脏并发症，近期无外伤或手术。患者被随机分配（1:1）至接受2个疗程的柔红霉素和阿糖胞苷的诱导治疗，随后是3个疗程的高剂量阿糖胞苷强化治疗（在第1、3、5日，每日2次3 g/m2），并在诱导疗程1和2的10～19日和每个强化治疗的第8日起联合索拉非尼（每日2次400 mg）或安慰剂，持续12个月。在第一次缓解期中具有同胞供者的中度风险患者和具有匹配供者的高风险患者被安排进行异基因造血干细胞移植。采用计算机生成区组随机化。主要终点是无事件生存率，事件被定义为主要治疗失败或复发或死亡，在所有接受至少1剂研究治疗的随机化患者中进行评估。我们报道了最终分析。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号是NCT00893373，并在EU Clinical Trials Register注册（2008-004968-40）。

结果：2009年3月27日和2011年11月28日期间，276名患者被招募和随机分配，其中9名未接受研究药物。267名患者被纳入主要分析（安慰剂，n=133；索拉非尼，n=134）。中位随访期为36个月（IQR 35.5～38.1），安慰剂组的中位无事件存活期是9个月（95%CI 4～15），索拉非尼组的是21个月（9～32），相应的安慰剂组3年无事件存活率是22%（95%CI 13～32），而索拉非尼组是40%（29～51）（危害比[HR] 0.64，95%CI；0.45～0.91；p=0.013）。两组中最常见的3～4级不良事件均是发热（安慰剂组71 [53%] vs索拉非尼组73 [54%]）、感染（55 [41%] vs 46 [34%]）、肺炎（21 [16%] vs 20 [14%]）和疼痛（13 [10%] vs 15 [11%]）。索拉非尼组3级或以上不良事件显著多于安慰剂组的有发热（相对风险[RR] 1.54，95%CI 1.04～2.28）、腹泻（RR 7.89，2.94～25.2）、出血（RR 3.75，1.5～10.0）、心脏事件（RR 3.46，1.15～11.8）、手足皮肤反应（仅在索拉非尼组）和皮疹（RR 4.06，1.25～15.7）。

阐释：在年龄为60岁或以下的急性髓细胞性白血病患者中，标准疗法联合索拉非尼具有抗白血病的疗效但也增加了毒性。我们的结果证实激酶抑制剂可能是急性髓细胞性白血病的一种有效联合治疗方法。还需长期随访后总存活率和降低毒性的方法来确定索拉非尼在这种疾病治疗中的未来角色。

结果：Bayer HealthCare。

（选题审校：韩茹 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：针对化疗药的使用，有很多利弊要权衡。这要结合病情也需考虑患者的意愿。对肿瘤患者来说，药物的使用更涉及到生命长度和生存质量两方面的平衡。）