噻嗪类利尿剂通常用于治疗血压高，但有研究表明，他们还可以预防与年龄有关的骨质流失，减少尿中排出钙的量。2016年1月，发表在《J Intern Med.》的一项回顾性队列研究评估了噻嗪类药物暴露前后，脊柱、髋关节、股骨、腕关节和上肢骨折的发生时间。结果表明，长时间和持续性噻嗪类药物暴露对获得其对骨折风险的保护作用是重要的。

背景：观察性研究的数据表明，噻嗪类利尿剂具有预防骨折的作用。很少有研究调查了从治疗开始到发生骨折的时间。

目的：旨在评估噻嗪类药物暴露前后，脊柱、髋关节、股骨、腕关节和上肢骨折的发生时间。

方法：我们进行了丹麦全国患者数据库中患者信息的配对回顾性队列研究。1996～2011，报销了非复方噻嗪类利尿剂伴随钾补充剂（解剖治疗化学分类系统编码）处方的患者与未暴露的对照患者根据出生日期和性别进行了配对。治疗开始前、治疗的1～42周和治疗的43～780周，我们计算了骨折发生的每周比值比（ORs）和骨折风险的总发生率（IRs）以及发病率比率（IRRs）。

结果：总共1602141个噻嗪类药物暴露阶段（468271人）和1530233个未暴露阶段（655399人）纳入到本分析中。噻嗪类药物与重新开始骨折风险增加的因素相关。暴露组和未暴露组之间的每周调整骨折风险在开始噻嗪类药物治疗前就已升高，从第1～第42周进一步升高，然后从第43～第780周逐渐降低。这些阶段中，总的年龄调整风险有降低的趋势：IRR分别为1.44（95% CI，1.42～1.47）、1.27（95% CI，1.24～1.29）和1.14（95% CI，1.11～1.18）。处方模式表明，噻嗪类药物使用者中出现数次治疗中断。

结论：噻嗪类药物能降低骨折的背景风险，该风险在开始治疗前就已经升高。长时间和持续性的噻嗪类药物暴露对获得其对骨折风险的保护作用是重要的，但是本研究中，我们发现这种方法并不常用于临床实践。

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：噻嗪类药物预防骨折的研究已有很多，本研究主要是强调治疗时长对其预防骨折作用的影响。但是噻嗪类药物长期大剂量应用容易发生血脂代谢紊乱、糖耐量降低和血尿酸升高，所以是否要长期使用还是需要仔细权衡的。另外，同一批作者在2015年12月发表了另外一篇相关的文章，该研究认为83岁以上的患者使用噻嗪类药物会提高10年内骨折风险，并且63岁以后停用噻嗪类药物可能可以预防骨折的发生。）