二甲双胍是世界范围内使用最广泛的口服降糖药物。2015年12月发表在《JAMA》的一项在美国进行的研究，考察了超重的1型糖尿病青少年患者中，二甲双胍加入到胰岛素中对血糖控制的影响。

重要性：既往有研究评估二甲双胍对1型糖尿病青少年血糖控制的影响，但没有得出确切的结论。

目的：旨在评估将二甲双胍加入到胰岛素中，治疗患有1型糖尿病的超重青少年的有效性和安全性。

设计、地点和参与者：多中心（26个儿科内分泌门诊）双盲、安慰剂对照、随机临床试验纳入了140名年龄在12.1~19.6岁[均值（标准差）为15.3（1.7）岁]的1型糖尿病、平均病程7.0（3.3）年的青少年。这些青少年的平均身体质量指数（BMI）处于94th（4）百分位数，每天平均胰岛素使用量为1.1（0.2）U/kg，平均糖化血红蛋白为8.8%（0.7%）。

干预：随机分配到二甲双胍组（71人）（≤2000mg/d）或安慰剂组（69人）中。

主要结局和测量指标：首要结局指标为第26周时，糖化血红蛋白自基线的改变（调整了基线糖化血红蛋白）。次要结局指标包括下列指标的变化值：设盲的连续血糖监测指标、每天胰岛素使用总量、BMI、腰围、身体成分、血压和血脂。

结果：2013年10月~2014年2月，总共纳入了140名参与者。每组基线糖化血红蛋白为8.8%。13周的随访结束后，二甲双胍组的糖化血红蛋白值（-0.2%）比安慰剂组[0.1%；平均差异，-0.3%（95% CI，-0.6%~0.0%）；P=0.02]低得多。但是，该差异没有维持到26周随访时，此时两组糖化血红蛋白值自基线的平均变化值均为0.2%[平均差异，0%（95% CI，-0.3%~0.3%）；P=0.92]。26周随访时，二甲双胍组中，有23%（16）的患者，每天总的胰岛素使用量/kg体重自基线至少降低了25%，而安慰剂组发生此现象的患者比例为1%（1）[平均差异，21%（95% CI，11%~32%）；P=0.003]。在26周时，在BMI得分自基线降低10%或更多的指标上，二甲双胍组和安慰剂组的患者比例分别为24%（17）和7%（5）[平均差异，17%（95% CI，5%~29%）；P=0.01]。二甲双胍组比安慰剂组发生更多的胃肠道不良事件[平均差异，36%（95% CI，19%~51%）；P＜0.001]。

结论和意义：患有1型糖尿病的超重青少年中，将二甲双胍加入到胰岛素中并没有改善6个月后的血糖控制。在多个次要终点指标中，仅在胰岛素剂量和肥胖测量指标上，二甲双胍结局更优；相反，使用二甲双胍造成了胃肠道不良事件风险的增加。这些结果并不支持为患有1型糖尿病的超重青少年开具二甲双胍来改善血糖控制。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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