噻嗪类利尿剂是高血压治疗的基础药物,但此类药物治疗常常会引起低钾血症、糖耐量受损、以及增加糖尿病患病风险(可能与低钾直接相关)。2016年2月,发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》上的一项平行组、随机、双盲研究显示,阿米洛利联合氢氯噻嗪与二者单药治疗相比可预防葡糖耐受不良和改善血压控制。
背景:由噻嗪类利尿药引起的低钾与血糖升高相关。研究者评估了添加或用保钾利尿剂阿米洛利替代噻嗪类治疗是否可预防糖耐受异常和改善血压控制。
方法:研究者在英国的11个二级和2个初级保健站进行了一项平行组、随机、双盲研究。纳入患者的年龄为18~80岁;在接受背景药物血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或直接肾素抑制剂(以前未经治疗的患者在特定的情况下也可纳入)的情况下,纳入诊室收缩压140 mm Hg以上以及家庭收缩压130 mm Hg以上,以及除高血压外还有代谢综合征的至少另一种特征的患者。排除已知的糖尿病患者。患者被随机分配(1:1:1)接受为期24周的治疗,口服治疗的开始用药为阿米洛利10 mg,氢氯噻嗪25 mg或者阿米洛利5 mg加氢氯噻嗪12.5 mg;所有用药量在12周后均加倍。通过中央计算机系统进行随机分配。参与者和调查者都对分配设盲。该研究的主要终点进行分层评估,以改良意向治疗为基础,评估与基线相比,在12周和24周时口服75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2小时血糖情况;首先比较氢氯噻嗪和盐酸阿米洛利组,然后比较氢氯噻嗪组和联合治疗组。关键的次要终点为12周和24周家庭收缩压的变化。该研究在ClinicalTrials.gov注册,编号为NCT00797862,在MHRA,Eudract编号为2009-010068-41,目前已经完成。
结果:自2009年11月18日至2014年12月15日期间,145例患者被随机分为阿米洛利组,146例为氢氯噻嗪,150例为联合治疗组。阿米洛利组132例、氢氯噻嗪组134例和联合治疗组133例参与者完成了改良的意向治疗分析。OGTT后2小时血糖浓度方面,在12周和24周时,阿米洛利组显著低于氢氯噻嗪组(平均差−0.55 mmol/L[95% CI−0.96~−0.14];P=0.0093),联合治疗组显著低于氢氯噻嗪组(−0.42 mmol/L[–0.84~−0.004];P=0.048)。在24周内阿米洛利组和氢氯噻嗪组家庭收缩压的平均下降没有显著差异,联合用药组的血压下降明显大于氢氯噻嗪组(P=0.0068)。阿米洛利组报告7例高钾血症(4.8%)患者,联合治疗组为3例(2.3%);阿米洛利组记录的最高血钾浓度为5.8 mmol/L。13例严重不良事件发生,但组间频率没有显著差异。
结论:在对血压剂量等效时,阿米洛利联合氢氯噻嗪与二者单药治疗相比可预防葡糖耐受不良和改善血压控制。这一结果,连同既往有关联合用药发病率和死亡率的数据,支持需要利尿剂治疗的高血压患者一线使用阿米洛利加氢氯噻嗪。
(选题审校:闫盈盈 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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