针对激素敏感性前列腺癌患者，在标准治疗基础上联合多西紫杉醇或双膦酸盐的大型随机对照研究结果相继报道。2016年2月，发表在《Lancet Oncol》上的一项meta分析对这些结果进行评价，结果显示首次治疗的M1激素敏感前列腺癌患者可以考虑将多西他赛联合标准治疗作为标准治疗，但没有证据表明唑来膦酸可改善M1或M0疾病男性的生存率。

背景：已经有关于多西他赛或双膦酸盐联合标准治疗用于激素敏感前列腺癌的大规模随机对照研究的结果。为了调查这些治疗的效果和对新出现证据的的反应，研究者使用适应性meta分析框架对所有相关研究进行了系统评价。

方法：为了进行系统评价和荟萃分析，研究者检索了MEDLINE、EMBASE、LILACS、和Cochrane对照研究注册中心、研究注册、会议论文、综述和发表研究参考文献中所有比较标准治疗联合或不联合多西他赛或标准治疗联合或不联双膦酸盐用于高风险局限性或转移性激素敏感前列腺癌的随机对照研究（已发表、未发表和正在进行中）。对于每一项研究，研究者从发表的研究报告或演示或者直接从试验研究者提取多西他赛或二膦酸盐对生存率（从随机分配到任何原因引起的死亡）和无病生存率（从随机到生化或临床失败或任何原因的死亡的时间）作用的危险比（HR）。使用固定效应模型（Mantel haenzsel）对HRs进行合并。

结果：研究者确定了五项符合标准的多西他赛用于转移性（M1）疾病男性的随机对照研究。这些研究（2992[93%]/3206随机分配男性）中的3项研究（CHAARTED、GETUG-15和STAMPEDE）显示，多西他赛联合标准治疗可改善生存率。R0.77（95% CI 0.68～0.87；p＜0.0001）可转化为4年生存率绝对改善9%（95% CI 5～14）。多西他赛联合标准治疗还可改善无病生存率，HR为0.64（0.58～0.70；p＜0.0001）可转化为绝对4年失败率降低16%（95% CI 12～19）。研究者确定了11项多西他赛用于局部晚期疾病男性的研究。来自这些研究（2121[53%]/3978男性的）中的3项研究（GETUG-12、RTOG 0521和STAMPEDE）的生存率结果显示，没有证据显示添加多西他赛有获益（HR 0.87[95% CI 0.69～1.09]；p=0.218），而来自这些研究（2348[59%]/3978男性）中的4项研究的（GETUG-12，RTOG 0521，STAMPEDE，TAX 3501）的无病生存率数据显示多西他赛可改善无病生存率（0.70[0.61～0.81]；p＜0.0001），这可转化为绝对4年失败率降低8%（5～10）。研究者确定了七项符合纳入标准的双膦酸盐用于M1男性的随机对照研究。这些研究（2740[88%]/3109男性）的3项研究的生存率结果显示，添加磷酸盐可提高生存率（0.88[0.79～0.98]；p=0.025），可转化为5%（1～8）的绝对改善，但是这一结果受1项氯曲磷酸钠阳性结果的影响，研究者发现没有证据显示添加唑来膦酸有获益（0.94[0.83～1.07]；p=0.323），这可转化为2%的生存率绝对改善（−3～7）。在双膦酸盐用于M0疾病男性的17项研究中，来自4项研究的生存率结果（4079[66%]/6220男性）显示，没有证据表明添加双膦酸盐（1.03[0.89～1.18]；p=0.724）或唑来膦酸（0.98[0.82～1.16]；p=0.782）有获益。因无失败生率存的定义不一致，无法进行正式的双膦酸盐研究荟萃分析。

解释：首次治疗的M1激素敏感前列腺癌患者可以考虑将多西他赛联合标准治疗作为标准治疗。对于M0疾病男性，需要更多的证据来证实多西他赛对生存率的作用。没有证据表明唑来膦酸可改善M1或M0疾病男性的生存率，任何潜在的获益可能都很小。

（选题审校：韩茹 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：这项系统评价纳入的研究样本并不算大，因而作者给出较为保守的结论也是合情合理的。）