长期激素治疗已被用于治疗前列腺癌50年以上。本世纪以来，在复发转移去势难治性前列腺癌患者中，新的药物显示出有价值的活性。2016年3月，发表在《Lancet》的一项研究显示，对于适合开始长期激素治疗的男性患者，多西他赛应成为标准治疗的一部分。

背景：自20世纪40年代以来，长期激素治疗已经成为晚期前列腺癌的标准治疗。STAMPEDE是一项随机对照、多臂、多级平台设计研究。该研究纳入了高风险、局部晚期、转移或复发前列腺癌患者，这些患者开始一线长期激素治疗。研究者报告了标准治疗加唑来膦酸、加多西他赛或同时加二者与单独标准治疗相比较的主要生存率结果。

方法：标准治疗指的是激素治疗至少2年；2011年11月之前N0M0男性被鼓励接受放疗，之后成为被要求；同时放射治疗是淋巴结阳性非转移性（N+M0）疾病患者的一个合理选择。以2:1:1:1的比例将纳入的患者分层随机分配至标准治疗组（仅SOC；对照）、标准治疗联合唑来膦酸组(SOC+ZA)、标准治疗联合多西他赛组（SOC+Doc）或标准治疗联合唑来膦酸和多西他赛组（SOC+ZA+Doc）。唑来膦酸（4 mg）被给予6个3-周治疗周期，然后给予4-周治疗周期，直至2年，多西他赛（75 mg/m2）被给予6个3-周治疗周期，同时每天合并使用泼尼松龙10 mg。治疗分配不设盲，主要结局指标为总生存期。研究药物与对照的配对比较在2.5%单边α检验风险比中有90%的效力，需要大约400例对照组患者死亡。采用标准对数秩型方法对时间至事件的数据进行统计学分析，使用校正Cox模型得出危险比（HR）和95% CIs。该项研究在clinicaltrials.gov（nct00268476）和controlledtrials.com（isrctn78818544）注册。

结果：在2005年10月5日至2013年3月31日期间，共有2962名男性被随机分为4组。中位年龄为65岁（IQR 60～71）。其中1817位（61%）男性为M+疾病，448位（15%）患者为N+/X M，697位（24%）为N0M0。165（6%）位男性先前接受局部治疗，中位前列腺特异性抗原为65 ng/mL（IQR 23～184）。中位随访时间为43个月（30～60）。对照组有415人死亡（347[84%] 前列腺癌）。仅SOC组的中位总生存期为71个月（IQR 32至没达到），SOC+ZA（HR 0.94，95% CI 0.79～1.11；p=0.450）没达到，SOC+Doc（0.78，0.66～0.93；p=0.006）为81个月，SOC+ZA+Doc（0.82，0.69～0.97；p=0.022）为76个月（39至没达到）。在预先设定的亚组间，没有治疗作用异质性的证据（任何治疗）。399（32%）例接受SOC的患者报告3～5级不良事件，接受SOC+ZA的患者为197例（32%），接受SOC+Doc的患者为288例（52%），接受SOC+ZA+Doc的患者为269例（52%）。

解释：在这一人群中，没有证据表明唑来膦酸能显著改善生存，它不应作为标准治疗的一部分。在开始使用长期激素疗法时候同时给予多西他赛化疗，可显著改善生存，但同时伴有不良事件的增加。对于适合开始长期激素治疗的男性患者，多西他赛应成为标准治疗的一部分。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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