多数皮肌炎和幼年型皮肌炎的治疗数据都来自传闻和非随机病例系列。2016年2月，发表在《Lancet》的一项随机试验研究对泼尼松单独使用与泼尼松+甲氨蝶呤或泼尼松+环孢素治疗新发幼年型皮肌炎患儿的有效性和安全性进行比较。结果表明，泼尼松+甲氨蝶呤更有效安全。

背景：多数皮肌炎和幼年型皮肌炎的治疗数据都来自传闻和非随机病例系列。研究人员旨在一项随机试验中比较泼尼松单独使用与泼尼松+甲氨蝶呤或泼尼松+环孢素治疗新发幼年型皮肌炎患儿的有效性和安全性。

方法：研究人员在22个国家的54个中心进行了该随机试验。研究人员纳入了18岁及以下的既往没有接受过治疗且未发生皮肤或消化道溃疡的新发幼年型皮肌炎患者。研究人员通过基于电脑的系统将139名患者随机分配至泼尼松单独使用或与环孢素或甲氨蝶呤联用的组中。治疗分组不对患者和研究人员设盲。首要结局为达到幼年型皮肌炎PRINTO 20级改善（6个月时6个核心设置变量中有3个改善了20%）的患者比例、达到临床缓解的时间和治疗失败的时间。研究人员使用Kruskal-Wallis检验和Friedman检验比较了3个治疗组，使用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验分析了生存率。采用意向性治疗分析。同时研究人员呈现了治疗至少2年后的结果（诱导和维持期）。本试验注册到ClinicalTrials.gov，注册号为NCT00323960。

结果：2006年5月31日～2010年11月12日，总共47名患者随机分配至单纯泼尼松治疗组，46人分配至泼尼松+环孢素治疗组，46人随机至泼尼松+甲氨蝶呤治疗组。中位随访时间为35.5个月。6个月时，单独泼尼松治疗组47人中的24人（51%）、泼尼松+环孢素组46人中的32人（70%）和泼尼松+甲氨蝶呤组46人中的33人（72%）达到了幼年型皮肌炎PRINTO 20级改善（P=0.0228）。泼尼松+甲氨蝶呤组患者的临床缓解的中位时间为41.9个月，但其他两个治疗组没有观察到缓解情况（泼尼松+甲氨蝶呤组增加2.45倍（95% Cl，1.2～5.0），P=0.012）。单独泼尼松组和泼尼松+环孢素组患者治疗失败的中位时间分别为16.7个月和53.3个月，但是随机分配至泼尼松+甲氨蝶呤组患者没有观察到治疗失败（单独泼尼松组增加1.95倍（95% CI，1.20~3.15；P=0.009）。单独泼尼松组患者停药的中位时间为35.8个月，而联合治疗组为29.4～29.7个月（P=0.002）。泼尼松+环孢素组有显著性高比例的患者发生了不良事件，影响了皮肤和皮下组织、消化系统和一般的疾病。泼尼松+环孢素组和泼尼松+甲氨蝶呤组患者感染和虫害侵染病显著性增加。研究期间没有患者死亡。

结论：泼尼松与环孢素或甲氨蝶呤联合治疗比泼尼松单独使用更有效。安全性特征和类固醇激素用量作用表明，泼尼松+甲氨蝶呤更佳。

（选题审校：何娜 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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