替格瑞洛用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，可降低血栓性心血管事件的发生率。2016年3月发表在《J Am Coll Cardiol》的一项由英、美、法国科学家进行的研究考察了替格瑞洛60mg bid vs 90mg bid的药效学和药物代谢动力学。

背景：PEGASUS-TIMI54试验（在心肌梗死的阿司匹林-溶栓治疗背景下，替格瑞洛vs安慰剂预防既往心脏病发作患者心血管事件-54）研究了两种剂量的替格瑞洛，即90mg每天两次（bid）和60mg bid，进行既往心肌梗死患者缺血性事件长期预防。与安慰剂相比，两种剂量降低缺血性事件发生率类似。还没有研究过替格瑞洛60mg bid的药效学和药物代谢动力学。

目的：本研究旨在研究替格瑞洛60mg vs 90mg bid的药效学和药物代谢动力学。

方法：共180名接受＞4周研究药物的患者在早上维持剂量给药前和给药后2小时采集了血液样本。所有患者都服用阿司匹林。我们检测了替格瑞洛及其活性代谢产物AR-C124910XX的血浆水平。P2Y12抑制通过VerifyNow P2Y12试验[P2Y12反应单元（PRU）]、光透过率法（二磷酸腺苷5和20μmol/l及花生四烯酸）、血管扩张刺激磷蛋白磷酸化试验进行评估。我们也进行了VerifyNow阿司匹林试验和血清血栓素B2的测量。

结果：替格瑞洛60mg和90mg，给药前和给药后的替格瑞洛血浆水平分别平均降低35%和38%。两种剂量在给药前和给药后都达到了较高水平的血小板抑制，其中60mg剂量在数量上的差异稍微多一些：60mg和90mg给药前PRU平均（SD）值分别为59±63和47±43（P=0.34）。对于60mg的剂量，给药前高的血小板反应性（通过PRU＞208确定）很罕见，而在给药后就不再出现。对于通过光透过率法或血管扩张刺激磷蛋白磷酸化试验检测的给药前和给药后的血小板反应性，90mg剂量比60mg剂量的数值低一些，但不具显著性。阿司匹林应答不受任何剂量的影响。

结论：替格瑞洛60mg bid能够达到几乎所有患者高水平的峰值和谷值的血小板抑制，与90mg bid的效果类似，这有助于解释PEGASUS-TIMI54试验中替格瑞洛低剂量的有效性。

JACC同期点评：正接受双重抗血小板治疗的继往MI患者中，替格瑞洛60mg bid能在一定程度上抑制血小板，与90mg bid的效果相当。在两种剂量的替格瑞洛在预防缺血性事件复发有效性上，这可以解释两者几乎是等效的。展望：这些观察需要在与动脉粥样硬化血栓形成相关的其他临床情况下进一步研究60mg bid剂量的安全性和有效性。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：替格瑞洛低剂量和高剂量的有效性类似，本研究从PK/PD的角度予以了支持。从药物经济学的角度，如果低剂量和高剂量的有效性类似，安全性更加，可更大程度的节约社会资源。）