对于女性而言，若在45岁之前，尤其是在40岁之前自然绝经或医源性绝经，发生心血管疾病和骨质疏松症的风险会更高，发生情感性精神障碍和老年痴呆症的风险也会增加。绝经后激素治疗可以减轻症状，保持骨密度。2016年3月，发表在《N Engl J Med》的一项研究表明，妇女绝经后初期应用雌激素有利于降低心血管疾病风险。

背景：数据表明，当治疗开始的时间接近更年期而不是在更年期后的时候，包含雌激素的激素治疗与心血管疾病的获益效果相关。有一种假设认为，绝经后激素治疗对心血管的影响随着治疗开始时间的不同而不同，但是该假设还没有进行过检验。

方法：总共643名健康的绝经后女性根据绝经时间进行分层[＜6年（绝经后早期）或≥10年（绝经后晚期）]，并随机分配到口服雌二醇[1mg/天，在具有子宫的女性中联合孕酮（45mg）阴道凝胶顺序给药，（每30天的周期中的10天要每天一次给药）]或安慰剂（具有子宫的女性联合安慰剂阴道凝胶顺序给药）的组中。首要结局为每6个月检测的颈动脉内膜-中层厚度（CIMT）的改变率。次要结局包括心脏计算机断层扫描（CT）确定的冠状动脉硬化的评估，该检测是在参与者完成随机分组方案时进行的。

结果：中位时间5年后，雌二醇对CIMT进展的影响（联合或不联合孕酮）在早期和晚期绝经后女性中不同（P=0.007）。随机分组时绝经后低于6年的女性中，安慰剂组和雌二醇组女性的平均CIMT分别增加了0.0078mm/年和0.0044mm/年（P=0.008）。随机分组时绝经后10年或更长的女性中，安慰剂组和雌二醇组CIMT进展率相似，分别为0.0088mm/年和0.0100mm/年（P=0.29）。两组在任一绝经后年龄层上，其冠状动脉钙化、总狭窄、斑块的CT检测值都没有显著差异。

结论：当治疗在绝经后的6年内开始而非绝经后10年或更长时间开始时，口服雌二醇治疗比安慰剂有较少的亚临床动脉粥样硬化进展（以CIMT检测）。雌二醇对任一绝经后年龄层的动脉粥样硬化的心脏CT测量值没有显著性影响。

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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