青蒿素是目前最有效的抗疟药，因其安全性问题并不推荐用于妊早期治疗恶性疟疾。2016年2月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项研究表明，妊早期恶性疟疾和间日疟都能增加流产风险。没有证据表明，与奎宁相比，青蒿素衍生物的一线治疗能增加流产或严重先天畸形的风险。

背景：青蒿素是目前最有效的抗疟药，但因安全性问题并不推荐用于妊早期治疗恶性疟疾。因此尽管奎宁有效性差，但仍使用于妊娠期中。评估青蒿素的安全性需要权衡疟疾带来的风险及青蒿素的治疗效果。研究人员旨在评估妊娠早期发生疟疾和相应的青蒿素治疗对流产和严重先天畸形的影响。

方法：在这项观察性研究中，研究人员评估了1994年1月1日～2013年12月31日泰缅边境的产前门诊的数据。研究人员纳入了妊娠早期就诊于产前门诊并且具有能活胎儿的女性。研究人员对女性筛查了疟疾，并且采集了疟疾、抗疟治疗和出生结局的数据。青蒿素治疗（青蒿琥酯、双氢青蒿素、蒿甲醚）和流产或畸形之间的关系使用带有左截断和随时间变化暴露的Cox回归进行评估。

结果：在1994～2013年注册的55636名孕妇中，研究人员对其中25484名孕妇的妊早期疟疾和流产进行分析，其中2558人（10%）妊早期患有疟疾。初始妊娠早期恶性疟疾后，流产的风险增加了1.61倍（95% CI，1.32～1.97，P＜0.0001），恶性疟疾复发后该风险增加3.24倍（2.24～4.68，P＜0.0001），有症状的间日疟复发后该风险增加2.44倍（1.01～5.88，P=0.0473）。与奎宁（842人）相比，青蒿素（183人）一线恶性疟疾治疗在流产的结局上没有差异[HR，0.78（95% CI，0.45～1.34），P=0.3645]，严重先天畸形风险也没有差异[2/109（2%，95% CI，0.22～6.47）vs 8/641（1%，95% CI，0.54～2.44）]。

结论：妊娠早期恶性疟疾和间日疟都能增加流产风险。没有证据表明，与奎宁相比，青蒿素衍生物的一线治疗能增加流产或严重先天畸形的风险。由于奎宁的有效性较低，而具有极高有效性的基于青蒿素的联合治疗方案又广泛可及，现在应该重新考虑妊娠早期抗疟治疗的推荐建议。

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：这是一篇发表在柳叶刀抗感染子刊上的研究，证实了青蒿素类药物在妊娠头三个月内治疗疟疾的安全性与奎宁并没有显著差别，因此建议在妊娠期仍然使用青蒿素来进行抗疟治疗。这样的研究具有非常重要的临床意义，是典型的高质量科学研究，医生等临床科研人员在选题时借鉴其思路。）