硼替佐米、来那度胺+地塞米松（VRd）是新诊断多发性骨髓瘤的标准治疗。新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd），已在2期试验中显示出有希望的疗效，并且与VRd相比，可能会改善结局。2020年8月，发表于《Lancet Oncol》的一项研究，则对这两种方案进行了比较。

目的：研究人员旨在评估，KRd方案在未考虑立即进行自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤患者中是否优于VRd方案。

方法：在这项多中心、开放标签、3期、随机对照试验（ENDURANCE试验；E1A11）中，研究人员从美国272个社区肿瘤实践或学术医学中心招募了不符合或不打算立即接受ASCT的18岁或以上新诊断多发性骨髓瘤患者。关键的纳入标准是不存在高危多发性骨髓瘤、东部肿瘤协作组表现状态（ECOG）为0～2。通过使用置换区块对入组患者随机分配（1：1），以VRd方案或KRd方案接受诱导化疗36周。然后将完成诱导化疗的患者，第二次随机分配（1：1）至来那度胺无限期或2年维持化疗。第一次随机分组是根据疾病进展时的ASCT意愿进行分层，第二次随机通过诱导化疗期接受的化疗方案进行分层。分组不对研究者或患者实施盲法。在3周为一周期的12个周期中，VRd组患者在1～8周期的第1、4、8和11天以及第9～12周期的第1天和第8天，皮下或静脉给予硼替佐米，1.3mg/m2，第1～14天口服来那度胺25mg，在第1、2、4、5、8、9、11和12天口服地塞米松20mg。在4周为一周期的9个周期中，KRd组患者在第1、2、8、9、15和16天接受静脉卡非佐米36mg/m2，在1～21天接受口服来那度胺25mg，在第1、8、15和22天接受口服地塞米松40mg。合并主要终点指标是诱导期的无进展生存期和维持期的总生存期。在意向治疗人群中进行了初步分析，并评估了至少接受一剂指定治疗方案患者的安全性。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT01863550）上注册。研究募集完毕，维持期随访仍在进行中。

结果：2013年12月6日～2019年2月6日，1087例患者入选并随机分配至VRd方案（n=542）或KRd方案（n=545）。中位随访9个月（IQR 5～23），在按计划进行的第二次中期分析中，KRd组中位无进展生存期为34.6个月（95%CI 28.8～37.8），VRd组中位无进展生存期为34.4个月（30.1～不可估计）（风险比[HR]1.04，95%CI 0.83～1.31；p=0.74）。两组均未达到中位总生存期终点。最常见的3～4级与治疗相关的非血液学不良事件包括疲劳（VRd组34∕527例[6%] vs KRd组29∕526例[6%]）、高血糖症（23[4%] vs 34[6%]）、腹泻（23[5%] vs 16[3%]）、周围神经病变（44[8%] vs 4[＜1%]）、呼吸困难（9[2%] vs 38[7%]）和血栓栓塞事件（11[2%] vs 26[5%]）。VRd组中有2例患者（＜1%）发生与治疗有关的死亡（1例心脏毒性和1例继发肿瘤），KRd组中11例（2%）发生与治疗有关的死亡（4例心脏毒性，2例急性肾功能衰竭，1例肝毒性，2例呼吸衰竭，1例血栓栓塞事件和1例猝死）。

解释：在新诊断多发性骨髓瘤患者中，与VRd方案相比，KRd方案并没有改善无进展生存期，并且毒性更大。VRd三联疗法仍然是标准风险和中风险的新诊断多发性骨髓瘤患者诱导化疗的标准治疗方案，并且是开发4种药物组合的合适治疗基础。

（选题审校：陈逸  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）