随着肿瘤医疗的不断进步，多发性骨髓瘤也迎来了它的重要药物——达雷木单抗。那么，在新诊断的多发性骨髓瘤患者的标准治疗方案中，添加达雷木单抗能否改善患者健康相关的生活质量呢？2020年12月，发表在《Lancet Haematol》的CASSIOPEIA研究，带来了新的临床证据。

背景：在分为两部分的CASSIOPEIA研究的第1部分中，在新诊断的多发性骨髓瘤患者中，与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松（VTd）方案相比，自体造血干细胞移植（HSCT）前后使用达雷木单抗联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松（D-VTd）方案能显著提高完全缓解率和无进展生存期。

方法：CASSIOPEIA是一项正在欧洲的111家学术和社区实践中心进行的随机、开放标签、活性对照、平行组、3期临床试验。符合移植条件且新诊断的多发性骨髓瘤成年患者被随机分配（1：1）至D-VTd或VTd方案。治疗包括自体HSCT前4周期诱导治疗（1周期28天）和后2个周期的巩固治疗（1周期28天）。在此预先设定的二次分析中，使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）和EuroQol 5维描述系统（EQ-5D-5L）问卷，在基线、诱导后（周期4，第28天）和巩固后（自体HSCT后100天）对患者报告的结局进行评估。对在基线和至少一次基线后患者报告结局评估的意向治疗人群中的所有患者，进行分析。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT02541383）上进行了注册。

研究结果：2015年9月22日～2017年8月1日期间，共有1085例患者入选并随机分配至D-VTd方案（n = 543）或VTd方案（n = 542）。基线时问卷调查完成率很高（D-VTd组511∕543[94%]，VTd组为510∕542 [94%]）。诱导后（431∕513 [84%] vs 405∕509 [80%]）和巩固治疗后（414∕460 [90%]vs 386∕438 [88%]）的依从性很高（从完成的调查数量占仍接受研究治疗的预计参与者人数的比例中得出），且治疗组之间相似。 D-VTd组（3.8 [95%CI 1.6～6.0]）和VTd组（2.9 [0.7～5.1]）从基线到诱导后的总体健康状况评分的平均变化无差异（p = 0.43），或者从基线到巩固治疗后两组之间的总体健康状况评分的平均变化无差异（D-VTd组为9.7（95%CI 7.4～11.9）vs VTd组为8.7（6.5～11.0；p = 0.45））。两组巩固治疗后评分均观察到EORTC QLQ-C30全球健康状况和EQ-5D-5L视觉模拟量表评分较基线有所改善。巩固治疗后评分显示，与VTd方案相比，D-VTd方案的疼痛减轻平均幅度更大（D-VTd组为-23.3 [95%CI -26.6～-20.0]，VTd组为-19.7 [-23.0～-16.3]；p = 0.042），认知功能下降幅度显著较小（-5.0 [-7.6～-2.4] vs -7.9 [-10.6～-5. 3]； p = 0.036），情绪功能显著改善（13.0 [10.4～15.5] vs 9.5 [6.9～12.1]； p = 0.013），便秘显著改善（-3.2 [-7.3～0.9] vs 1.8 [-2.4～6.0]；p = 0.025）。所有其他量表较基线的变化，组间差异均不显著。

结论：在新诊断为多发性骨髓瘤的符合移植条件的患者中，与基线相比，D-VTd和VTd与治疗中健康相关的生活质量改善相关。与VTd方案相比，D-VTd方案疼痛减轻显著较大，认知功能恶化较小，情感功能改善更大，支持在新诊断的多发性骨髓瘤患者的标准治疗方案中添加达雷木单抗。

（选题审校：王冠儒  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：使用主观评估的量表作为结局指标，可能带来一定偏倚。）