2021年11月，发表在《Ann Oncol》的一项开放标签随机II期试验显示，二线治疗EGFR和T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者时，贝伐珠单抗联合奥希替尼vs奥希替尼单药并无无进展生存期和总生存期获益。但吸烟者对比从不吸烟者，联合疗法的疗效显著不同。
 
背景：虽然第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼是EGFR敏感且获得性T790M突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗方法，但进展不可避免。抗血管生成路径与EGFR-TKI耐药有关。
 
患者和方法：BOOSTER是一项开放标签随机II期试验，研究与单独使用奥希替尼相比，奥希替尼每天80 mg联合贝伐珠单抗每3周15 mg/kg在既往EGFR TKI治疗失败后获得T790M突变的EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。主要终点指标是研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点指标为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和不良事件（AEs）。
 
结果：2017年5月至2019年2月，对155例患者进行随机分组（联合治疗：78例；奥希替尼：77例）。2021年2月22日数据截止时，ITT人群的中位随访时间为33.8个月（m）（IQR 26.5～37.6），报告129例（83.2%）PFS事件。联合用药组（15.4 m；95%CI 9.2～18.0）与奥希替尼组（12.3 m；95% CI 6.2～17.2；分层log-rank p=0.83）的中位PFS差异无统计学意义（HR=0.96；95%CI 0.68～1.37）。联合用药组中位OS为24.0 m（95%CI 17.8～32.1），奥希替尼组中位OS为24.3 m（95%CI 16.9～37.0）（分层log-rank p=0.91）（HR=1.03；95% CI 0.67～1.56）。探索性分析显示，吸烟史与PFS治疗之间存在显著的相互作用（调整后p=0.0052），吸烟者的HR为0.52（95%CI 0.30～0.90），从不吸烟者的HR为1.47（95%CI 0.92～2.33）。两组的ORR均为55%，联合用药组治疗失败的中位时间显著短于奥希替尼组，分别为8.2 m和10.8 m（p=0.0074）。奥希替尼和贝伐珠单抗的安全性与既往的报告一致，联合用药和奥希替尼单药治疗的患者中，≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为47%和18%。
 
结论：奥希替尼联合贝伐珠单抗与奥希替尼单药治疗之间的PFS无显著性差异。≥3级的TRAEs在联合用药的患者中更为常见。
 
 
（选题审校：吴紫阳  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）