近年来，SGLT-2抑制剂的临床地位不断提升。作为首个在国内获批的SGLT-2抑制剂，达格列净的降糖和心肾保护作用已经明确。2022年1月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究显示，达格列净治疗可降低慢性肾病和心衰患者新发2型糖尿病的发病率，但未降低HbA1c。
 
背景：慢性肾病和心衰是与糖尿病高发病率相关的胰岛素抵抗状态。本研究通过对来自DAPA-CKD和DAPA-HF试验患者层面的数据进行汇总分析，评估了达格列净对新发2型糖尿病的影响。
 
方法：本研究是对来自两项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验的个体受试者数据的汇总分析。在基线检查时，无糖尿病病史和HbA1c低于6.5%（48 mmol/mol）的受试者被纳入该汇总分析。新发2型糖尿病是DAPA-CKD和DAPA-HF试验中预先指定的探索终点指标，也是本分析的重点。新发2型糖尿病定义为通过系列试验测量HbA1c（两个连续值≥6.5% [≥48 mmol/mol]）或在2次试验之间临床确诊为糖尿病。从随机分配到治疗结束，使用Cox比例风险模型，分析新发2型糖尿病的时间。
 
结果：4003例受试者（来自DADA-CKD试验的1398例[34.9%]和来自DAPA-HF试验的2605例[65.1%]）被纳入本分析：1995例（49.8%）接受达格列净治疗，2008例（50.2%）接受安慰剂治疗。在21.2个月（IQR 16.0～25.4）的中位随访期间，安慰剂组2008例患者中126例（6.3%）发生2型糖尿病（事件发生率为3.9/100患者年），达格列净组1995例患者中85例（4.3%）发生2型糖尿病（事件发生率为2.6/100患者年）（HR 0.67[95%CI 0.51～0.88]；p=0.0040）。两项研究之间没有异质性（相互作用p为0.77），也没有明确证据表明达格列净在预先指定的亚组中的作用不同，包括性别、年龄、血糖状态、BMI、肾小球滤过率、收缩压和基线心血管药物使用。超过90%的2型糖尿病患者在基线检查时为糖尿病前期（HbA1c 5.7%～6.4%[39～46 mmol/mol]）。平均HbA1c保持不变（12个月时达格列净组安慰剂校正后的变化为-0.01%[95%CI-0.03～0.01]，-0.1 mmol/mol[95%CI-0.3～0.1]）。
 
阐释：达格列净治疗可降低慢性肾病和心衰患者新发2型糖尿病的发病率，但未降低HbA1c。
 
 
（选题审校：闫盈盈  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）