尽管降压药的种类很多，效果也不错，但血压达标者仍是少数。针对这种情况，个性化治疗或是一种解决方案。
 
2023年4月，发表在《JAMA》的一项随机、双盲、重复交叉研究显示，个性化选择降压药有事半功倍之效。
 
降压达标率不容乐观 个性化治疗或是出路之一
 
过去的30年里，全球高血压的人数翻倍。尽管有多种高效降压药物，但只有1/4女性和1/5男性高血压患者达标。虽然大多数高血压指南提倡联合用药，但现实中许多患者继续接受单药治疗，不良反应和不依从是重要的临床问题。
 
最佳降压治疗选择是否因人而异，以及个体化降压治疗是否能使临床获益最大化，目前尚不清楚。在临床实践中，医患常将连续诊室和家庭测量血压的变化，误认为治疗效果。事实上，由于个体正常血压变化而产生的差异通常比降压药所产生的差异大得多。
 
为了量化个体化用药策略最大化降压效果的潜力，需要一种能够控制个体血压水平的大背景变异性的研究设计。
 
最新研究：个性化治疗或可使收缩压额外降低4.4mmHg
 
发表在《JAMA》的该项研究，考察并量化针对特定个体用特定药物以最大化降压效果的潜力。
 
该研究在瑞典一家门诊研究诊所对心血管事件低风险的1级高血压男性和女性进行分析。混合效应模型用于评估个体对一种治疗的应答比对另一种治疗应答更好的程度，并估计个性化治疗可实现额外血压降低的幅度。
 
每位参与者随机接受4类不同降压药物（赖诺普利[血管紧张素转换酶抑制剂]、坎地沙坦[血管紧张肽受体阻滞剂]、氢氯噻嗪[噻嗪类]和氨氯地平[钙通道阻滞剂]），重复2类治疗。
 
主要结局和测量指标为在每个治疗期结束时测量的日间动态收缩压。
 
280名随机分配的参与者中，270人（54%为男性；平均64岁）记录了1468个完整的治疗期（中位时长为56天）。
 
个体间对不同治疗的血压应答差异很大（P<0.001），特别是赖诺普利vs氢氯噻嗪、赖诺普利vs氨氯地平、坎地沙坦vs氢氯噻嗪以及坎地沙坦vs氨氯地平的选择。而赖诺普利vs坎地沙坦、氢氯噻嗪vs氨氯地平差异不大。
 
平均而言，个性化治疗有可能使收缩压额外降低4.4mmHg。
 
因此，这些数据揭示了降压药物治疗后的血压应答有显著异质性，这些发现可能对个性化治疗有启示。
 
需要一种机制 为特定患者辨别最佳个性化治疗
 
这项研究提供的证据证明，不同降压药的有效性在个体间各不相同，通过个性化治疗，或可进一步降低血压。可额外实现的血压降低是显著的，就其幅度而言，是第一种降压药剂量加倍的两倍，是添加第二种药物的一半以上。
 
通过将时间段与治疗效果分开的稳健重复交叉设计，该研究能够排除对某些治疗应答存在巨大差异——坎地沙坦vs赖诺普利以及氨氯地平vs氢氯噻嗪——这表明在这些治疗对中，治疗选择对大多数人来说并不重要。然而，对于考察的其他比较而言，选择很重要，尤其在坎地沙坦vs氨氯地平以及在赖诺普利vs氨氯地平之间进行个性化选择，可以获得特别大的获益。
 
个体化降压或可大幅降低血压，这表明特别需要一种机制来确定哪些人群从哪些治疗中获益最大。从广义上讲，可以通过识别一种治疗vs另一种治疗的应答增强相关表型特征来实现个性化治疗，也可通过直接测量具体个体对一系列治疗的应答情况来确定哪种治疗最有效。第一种方法广泛用于为癌症患者量身定制治疗方案，例如特定受体的表达。后者的一个例子是连续血糖监测，其可转变成定义不同降糖疗法效果的能力，从而为个人量身定制治疗方案。
 
目前，正在开发非侵入性、可穿戴的血压测量设备，因此，可以想象，未来连续血压测量可以区分多种药物治疗对患者的有效性，从而为患者提供最佳方案。
 
值得注意的是，这项研究并没有为每个患者进行长达1年的过程，以确定个人的最佳治疗。
 
总之，这项研究的数据提供的证据证实降压药物治疗应答具有显著异质性。考虑到可能的获益较大，应优先进行其他研究，以证实这些发现，考察个性化联合降压治疗的潜力，并确定可在常规临床实践中实现降压治疗个性化的机制。
 
（选题审校：程吟楚  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）