瑞替普酶是一种价格更实惠、半衰期更长的新一代溶栓药物。2024年2月，发表在《Stroke》的一项多中心、前瞻性、随机对照、开放标签、双盲终点2期临床研究显示，在发病4.5小时内的中国急性缺血性卒中患者中，瑞替普酶耐受性良好，其疗效与阿替普酶相似。

目的：研究人员旨在确定瑞替普酶在急性缺血性卒中患者发病4.5小时内的安全剂量范围。

方法：这是一项多中心、前瞻性、随机对照、开放标签、双盲终点2期临床研究。年龄18～80岁、符合标准静脉溶栓条件的急性缺血性卒中患者从中国17家中心登记，并以1:1:1的比例随机分配至接受静脉瑞替普酶12+12 mg、静脉瑞替普酶18+18 mg或静脉阿替普酶0.9 mg/kg。主要安全性结局指标为36小时内的症状性颅内出血（SITS定义）。主要疗效结局指标为溶栓后14天，美国国立卫生研究院卒中量表评分不超过1分或比基线减少至少4分的患者比例。

结果：2019年8月～2021年5月，180名患者被随机分配至瑞替普酶12+12 mg组（n=61）、瑞替普酶18+18 mg组（n=67）或阿替普酶组（n=52）。4名患者未接受研究制剂。瑞替普酶12+12 mg组3/60（5.0%）、瑞替普酶18+18 mg组1/66（1.5%）以及阿替普酶组1/50（2.0%）发生症状性颅内出血（P=0.53）。在改良意向治疗人群中，瑞替普酶12+12 mg组45/60例（75.0%）（比值比，0.85[95%CI，0.35～2.06]）、瑞替普酶18+18 mg组48/66例（72.7%）（比值比，0.75[95%CI，0.32～1.78]）和阿替普酶组39/50例（78.0%）发生主要疗效结局指标。

结论：在发病4.5小时内的中国急性缺血性卒中患者中，瑞替普酶耐受性良好，其疗效与阿替普酶相似。瑞替普酶治疗急性缺血性卒中患者的疗效和适当剂量需要前瞻性验证。

（选题审校：程吟楚  编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）