拓扑替康联合berzosertib能否改善复发性小细胞肺癌（SCLC）患者的临床结局？2023年12月，发表《JAMA Oncol》的一项研究结果显示，这一方案有没有改善无进展生存期（PFS），但显著改善了总生存期（OS）。

重要性：复发性SCLC是一种高复制应激性肿瘤，患者预后差，治疗选择少。一项2期研究显示，在拓扑替康中添加共济失调性毛细血管扩张和Rad3相关激酶抑制剂berzosertib（一种ATR激酶抑制剂）具有抗肿瘤活性。

目的：旨在调查拓扑替康联合berzosertib能否改善复发性SCLC患者的临床结局。

设计、地点和受试者：2019年12月1日至2022年12月31日，这项开放标签2期随机临床试验招募了美国16个癌症中心的60例接受一次或多次既往治疗后复发的SCLC患者。先前接受拓扑替康治疗的患者不符合纳入条件。

干预措施：符合纳入条件的患者被随机分配至接受拓扑替康单独治疗（第1组），第1天至第5天静脉注射1.25 mg/m²，或联合berzosertib治疗（第2组），在第2天和第5天注射210 mg/m²，21天为一个周期。根据肿瘤对一线铂类化疗的敏感性，对随机分组进行分层。

主要结局和测量指标：主要终点是意向治疗人群的PFS。次要终点包括总体人群和铂敏感或铂耐药肿瘤患者的OS。使用Kaplan-Meier方法估计每个治疗组的PFS和OS。使用对数秩检验比较两组之间的PFS和OS，使用Cox比例风险模型估计治疗风险比（HRs）和相应的双侧95%CI。

结果：在纳入本研究的60例患者（中位[范围]年龄，59[34～79]岁；33[55%]男性）中，20例患者被随机分配接受拓扑替康单独治疗，40例患者接受拓扑替联合berzosertib治疗。中位（IQR）随访21.3（18.1～28.3）个月后，两组之间的PFS没有差异（中位数，第1组为3.0[95%CI，1.2～5.1]个月，第2组为3.9[95%CI 2.8～4.6]个月；HR，0.80[95%CI 0.46～1.41]；P = 0.44）。 联合治疗组的OS明显更长（5.4[95%CI 3.2～6.8]个月vs 8.9[95%CI 4.8～11.4]个月；HR，0.53[95%CI 0.29～0.96]，P = 0.03）。两组之间的不良事件情况相似（例如，3级或4级血小板减少症，20例中11例[55%]vs 40例中20例[50%]，以及任何级别的恶心，20例中9例[45%]vs 40例中14例[35%]）。

结论和相关性：在这项随机临床试验中，在复发性SCLC患者中，与单独使用拓扑替康治疗相比，berzosertib联合拓扑替康并没有改善PFS。然而，联合治疗显著改善了OS。

（选题审校：胡杨  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）