目前批准的针对ROS1重排非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）的靶向治疗方法，具有颅内活性不足或中枢神经系统（central nervous system，CNS）相关的毒性。2024年9月，发表在Lancet Respir Med 的一项研究，调查了复瑞替尼（foritinib）在中国晚期ROS1重排NSCLC中的应用。

目的

研究人员评估了一种新型ALK和ROS1抑制剂复瑞替尼在晚期ROS1重排NSCLC患者中的疗效和安全性。

方法

这是一项在中国29家中心进行的两部分（Ⅱa期和Ⅱb期）、多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期研究。符合条件的受试者为年龄≥18岁的成年人，这些患者经组织学或细胞学确诊为ROS1重排、局部晚期或转移性ⅢB-IV期NSCLC，且美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为2分或更低。未接受过ROS1抑制剂治疗或仅接受过一剂ROS1抑制剂治疗的患者被纳入Ⅱa期，而从未接受过ROS1抑制剂治疗的患者被纳入Ⅱb期第1组。Ⅱa期受试者接受复瑞替尼80mg、120mg、160mg或210mg口服治疗，每日一次，每21天为一个周期；Ⅱb期患者接受推荐的2期剂量，即160mg。主要终点指标是由独立评审委员会在全分析集（即所有接受至少一剂研究治疗的受试者）中评估的客观缓解率。安全性分析集包括所有接受至少一剂研究治疗且安全性评估结果可用的受试者。本研究正在进行中，并在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04237805。

结果

2020年3月26日—2022年12月29日，共纳入并治疗了104例患者。在方案修订之前，有6名之前接受过超过一剂ROS1抑制剂治疗的患者被纳入Ⅱa期，该修订方案规定此阶段患者应接受不超过一剂ROS1抑制剂治疗；这些患者被纳入安全性分析，但被排除在ROS1抑制剂预治疗队列的疗效分析之外。因此，疗效分析集（n=98）包括Ⅱa期的42例患者（17例为ROS1抑制剂初治患者，25例为之前接受过ROS1抑制剂治疗的患者）和Ⅱb期第1组的56例患者。

在Ⅱa期中，ROS1抑制剂初治患者的客观缓解率为94%（95%CI 71～100，16/17例），之前接受过ROS1抑制剂治疗患者的客观缓解率为40%（21～61，10/25例）。在Ⅱb期第1组中，客观缓解率为88%（95%CI 76～95，49/56例）。

在基线时存在中枢神经系统转移的41例患者的预设探索性分析中，Ⅱa期中ROS1抑制剂初治患者的客观缓解率为100%（95%CI 48～100，5/5例），之前接受过ROS1抑制剂治疗患者的客观缓解率为40%（16～68，6/15例），Ⅱb期第1组患者的客观缓解率为90%（70～99，19/21例）。

在104例患者中，33例（32%）发生了3～4级治疗相关的不良事件，最常见的是高血糖[12例（12%）]和心电图QT间期延长[6例（6%）]。11例（11%）患者发生了治疗相关的严重不良事件，其中最常见的是高血糖[6例（6%）]。未发生治疗相关不良事件导致的死亡。

结论

在ROS1重排NSCLC患者中，对于ROS1抑制剂初治患者，复瑞替尼显示出全身和颅内抗肿瘤活性以及良好的耐受性。对于这些患者，尤其是有中枢神经系统转移的患者，复瑞替尼是一种有前景的治疗选择。

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