题目：两种依诺肝素给药方案与新型口服抗凝药物比较的相对效应：Meta分析和校正后的间接比较（Relative Effects of Two Different Enoxaparin Regimens as Comparators Against Newer Oral Anticoagulants: Meta-analysis and Adjusted Indirect Comparison）

背景：在新型口服抗凝药物的试验中，对照组或使用依诺肝素40 mg每日1次给药方案或使用30 mg每日2次给药方案。依诺肝素参照选择的不同可能会对新型制剂的相对效果和安全性产生影响，本文旨在证实这两种依诺肝素给药方案之间的显著差异。

方法：检索MEDLINE、EMBASE以及Cochrane Library数据库关于择期全膝或髋关节置换术中比较依诺肝素与口服抗凝药物（阿哌沙班、达比加群酯、利伐沙班）血栓预防的随机对照试验。使用混合效果Meta分析和I2评估统计学的异质性，合并总VTE和出血事件。基于作为常见参照的口服抗凝药物，对每日2次vs每日1次依诺肝素进行校正后的间接比较。

结果：14项髋膝关节置换术的随机对照试验符合纳入标准。校正后间接比较表明，依诺肝素30 mg每日2次预防VTE比40 mg每日1次更有效（相对风险[RR]，0.71；95% CI，0.61～0.83；P＜0.00001）。对于重大和临床相关出血，校正后的间接比较显示，依诺肝素30 mg每日2次与40 mg每日1次相比，并无出血风险增加的显著相关性（RR 1.27；95% CI，0.97～1.65；P=0.08）。局限于全膝关节置换术试验的亚组分析显示的结果相似。

结论：在临床试验中，依诺肝素40 mg每日1次的给药方案作为对照，可能会比依诺肝素30 mg每日2次的给药方案高估了新型抗凝药物的相对疗效。

（选题审校：栾嵘 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：通过将新型抗凝药物作为桥梁，进行两种依诺肝素给药方案的间接比较，结果发现依诺肝素30 mg每日两次相比于40 mg每日一次更有效，且其出血风险没有显著的增加，提示我们将新型的抗凝药物与依诺肝素40 mg每日一次相比，可能会高估新型抗凝药物的治疗效应。）