题目：儿童中药品不良反应与药品说明书外用法：儿童医院意外住院的一项前瞻性队列研究（Adverse drug reactions and off-label and unlicensed medicines in children: a prospective cohort study of unplanned admissions to a paediatric hospital）

目的：本研究旨在考察药品说明书外（OLUL）处方对导致儿童医院意外入院的药品不良反应（ADRs）的影响。

方法：仔细检查来自一项为期12个月在儿童医院住院的儿童中检测到药品不良反应的前瞻性队列研究的处方数据。计算药品说明书外用法引起药品不良反应的相对风险。采用逻辑回归分析分析药品说明书外用法的暴露，并且药品说明书外用法的数量作为预测的变量。

结果：说明书外用法的药品比批准适应证的药品更可能引起药品不良反应（相对风险1.67，95%CI 1.38～2.02，P＜0.001）。每个额外的批准适应证的药品增加25%的药品不良反应风险（95%CI 1.16～1.35，P＜0.001），而每个说明书外用法的药品增加23%（95%CI 1.10～1.36，P＜0.001）。有关非肿瘤患者的逻辑回归分析证实批准适应证的药品的数量（比值比 1.33，95%CI 1.23～1.44，P＜0.001）是药品不良反应风险的一个预测因子，但说明书外用法的药品不是。

结论：在入住二级/三级医院的异源儿童群体中，说明书外用法的药品比批准适应证药品更可能引起药品不良反应。这很大程度上是因为肿瘤实践中所使用药品的不良反应，同时药品说明书外用法与药品不良反应相关的风险要高于非肿瘤学领域。

（选题审校： 易湛苗 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：很多药品说明书外用法由于没有经过大规模临床研究的验证，安全性不明确，安全风险较高，尤其用于儿童等特殊人群。该文量化提示了说明书外用法的安全性。）