生物制剂免疫原性的知识可能有利于慢性免疫介导炎症性疾病的治疗进展。6月发表在《JAMA Intern Med》的一项荟萃分析表明，在所有免疫介导的炎性疾病中，联合使用抗肿瘤坏死因子单克隆抗体和改善疾病的抗风湿病药物会降低抗体和后续的风险。

重要性：生物制剂免疫原性的知识可能有利于慢性免疫介导炎症性疾病的治疗进展。

目的：总结在免疫介导的炎症性疾病中，抗生物制剂抗体（AABs[血清阳性]）对疗效和安全性的影响。

数据来源：检索2000年到2012年3月MEDLINE，EMBASE，Cochrane图书馆，以及Web of Knowledge中发表的英语、西班牙语、法语、意大利语和葡萄牙语文章。搜索策略集中在同类疾病、免疫原性和生物制剂。纳入2001年到2011年欧盟抗风湿病和美国大学风湿病学代表大会的摘要。

研究选择：选择标准是（1）风湿性关节炎，幼年特发性关节炎，炎症性肠病，脊柱关节炎，和牛皮癣的观察性或介入性研究；（2）包括使用生物制剂的患者的研究；（3）收集AABs数据的研究。

数据提取和合成：数据收集包括出版文章的详细说明，研究设计，患者和疗法的特点，抗体的产生，以及响应的定义。

主要结果和测量措施：主要终点是AABs与治疗响应的相关性。次要终点是AABs与安全性的相关性，AABs与药物浓度的相关性，以及使用伴随免疫抑制疗法对AABs构成的影响。

结果：检索得到10728篇文章和摘要。通过手动和反向检索，此外再纳入31篇文章。对完整报告评价后，选择了60篇文章。其中包括59个抗肿瘤坏死因子单克隆抗体研究：1个使用依那西普，2个使用利妥昔单抗和2个使用阿巴他塞。通过荟萃分析，对于类风湿性关节炎，而不是炎症性肠病炎症性肠病或脊柱关节炎, 血清反应阳性患者的临床反应在少于等于6个月时表现得更糟（比值比[OR] 0.03；95% CI 0.01～0.21），且多于等于6个月时表现得更糟（0.03；0.00～0.30）。对于类风湿性关节炎，因各种原因中止使用生物剂在血清反应阳性的患者中更为常见 （OR,3.53；95% CI.1.60～7.82）。在所有情况下，血清反应阳性的患者过敏反应风险较高（OR,3.97；95% CI,2.36～6.67）。总的来说，使用包括硫唑嘌呤等改善疾病的抗风湿药物的伴随治疗，血清阳性的风险降低（OR,0.32；95% CI,0.25～0.42）。

结论和相关性：在所有免疫介导的炎性疾病中，作用于抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体引起的抗体的存在，造成了类风湿关节炎治疗中止的风险以及过敏反应疾病发展的风险。联合使用抗肿瘤坏死因子单克隆抗体和改善疾病的抗风湿病药物会降低抗体和后续进展的风险。其他生物制剂的信息不完整。

（选题审校： 董淑杰 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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