2013年8月31日发表于《Lancet》的一项研究显示，高剂量双氯芬酸的血管风险与昔布类相当，但是其血管风险低于其他非甾体类抗炎药，虽然非甾体类抗炎药物会增加血管和上消化道风险，但可以预测。

背景：非甾体类抗炎药（NSAIDs）包括选择性COX-2抑制剂（昔布类）和传统非甾体类抗炎药（tNSAIDs）对血管和胃肠道的作用均没有被阐述详尽，尤其在血管疾病风险增加的患者中。我们旨在通过随机试验的荟萃分析提供这类信息。

方法：我们对非甾体类抗炎药物与安慰剂相比的280项试验（124513名受试者，68342人-年）和一种非甾体类抗炎药物与另一种非甾体类抗炎药物相比的474项试验（229296名受试者，165456人-年）进行了荟萃分析。主要结局是主要血管事件（非致命性心肌梗死、非致命性卒中或血管性死亡）；主要冠状动脉事件（非致命性心肌梗死或冠状动脉死亡）；卒中；死亡；心力衰竭；和上消化道并发症（穿孔、梗阻或出血）。

结果：昔布类（比率[RR] 1.37，95%CI 1.14～1.66；P=0.0009）或双氯芬酸（1.41，1.12～1.78；p=0.0036）的主要血管事件大约增加了三分之一，主要是由于主要冠状动脉事件的增加（昔布类 1.76，1.31-2.37；P=0.0001；双氯芬酸 1.70，1.19～2.41；P=0.0032）。布洛芬亦能显著增加主要冠状动脉事件（2.22，1.10～4.48；P=0.0253），但不会增加主要血管事件（1.44，0.89～2.33）。同安慰剂相比，在分配至昔布类或双氯芬酸1年的患者中，3名以上发生主要血管事件，其中1名为致命性。萘普生未显著增加严重血管事件（0.93，0.69～1.27）。昔布类（1.58，99%CI 1.00～2.49；P=0.0103）和双氯芬酸（1.65，0.95～2.85，P=0.0187）可显著增加血管性死亡，布洛芬致上述效应不显著（1.90，0.56～6.41；P=0.17），但萘普生则无此效应（1.08，0.48～2.47，P=0.80）。主要血管事件的比例效应独立于包括血管风险在内的基线特征。所有非甾体类抗炎药均使心衰风险增加大约一倍。所有非甾体类抗炎药均使上消化道并发症增多（昔布类 1.81，1.17～2.81，P=0.0070；双氯芬酸 1.89，1.16～3.09，P=0.0106、布洛芬 3.97，2.22～7.10，P＜0.0001；萘普生 4.22，2.71～6.56，P＜0.0001）。

阐释：高剂量双氯芬酸的血管风险与昔布类相当。然而高剂量萘普生的血管风险则低于其他非甾体类抗炎药。尽管非甾体类抗炎药能增加血管和消化道风险，但这些风险的大小可预测，从而可进一步指导临床决策。

（选题审校： 董淑杰 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。