雌激素和孕激素被普遍地用于挽救高危妊娠，但二者联用是否有协同作用？2013年9月发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项系统评价显示，目前没有充分的随机对照试验证据证实其有效性和安全性。

背景：既往雌激素和孕激素均被普遍地用于挽救高危妊娠。在1940年代，曾假设，这两种药物的联用具有协同作用，并产生了联合治疗用于具有流产风险的妇女的理论基础。

目的：确定雌激素和孕激素联用来预防流产的有效性和安全性。

检索方法：我们检索了Cochrane妊娠和分娩研究注册组（2013年6月23日）CENTRAL（OVID）（Cochrane图书馆，12期中的第6期）、Medline（OVID）（1946年～2013年6月第二周）、OLDMEDLINE（1946年~1965年）、Embase （1974年～2013年25周）、Embase Classic（1947年～1973年）、CINAHL（1994年～2013年6月23日）和检索的研究的参考文献列表。

入组标准：我们纳入了评估雌激素联合孕激素用于预防流产的有效性随机对照试验。我们纳入了一个分层随机试验和一个半随机对照试验。整群随机试验符合入组标准，但是没有一个被鉴别出来。我们排除了仅有摘要发表的研究。我们纳入了雌激素联合孕激素与安慰剂或没有任何干预比较的研究。

数据收集和分析：两名评价者独立评估了试验的入组标准和试验质量。两名作者提取数据。核对数据的精确性。

主要结果：2项试验（281名孕妇和282个胎儿）符合我们的入组标准。但是，两个试验具有显著性的临床和方法学异质性，这样认为合并试验数据的Meta分析不合适。一项试验（包括161名孕妇）基于患有糖尿病史的妇女。对于所有设定的主要结局，即流产（风险比0.95，95%置信区间0.32～2.8）、围产期死亡（RR 0.94，95% CI 0.53～1.69）和早产（少于34周的孕期）（RR 0.91，95% CI 0.80～1.04），雌激素联合孕激素联用与安慰剂之间没有显著统计学差异。就评价的次要结局而言，雌激素和孕激素联用与母亲生殖系统癌症风险的增高有关（RR 6.65， 95% CI 1.56～28.29）。但是，除了母亲生殖系统的癌症外，组间的其他癌症结局没有差异。相似地，其他次要结局上，低于2500 g的低出生体重、后代的生殖异常、后代生殖道外的其他异常、后代生殖系统癌症、后代生殖系统癌症外的其他癌症，联用与安慰剂间没有差异：第二个研究基于体外受精的孕妇。该研究显示，联用组和无治疗组间在流产率上没有差异（RR 0.66, 95% CI 0.23～1.85）。该研究没有报道该评价的其他首要结局（围产期死亡或早产率），也没有我们预订的次要结局。

作者的结论：在评估雌激素和孕激素联用预防流产方面，没有充分的随机对照试验证据。我们强烈建议在该领域有进一步的研究。

（选题审校：唐惠林 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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