10月，发表于《JAMA》的一项研究探讨了妊娠期使用甲氧氯普胺与主要先天畸形和胎儿死亡风险的相关性。评估显示，妊娠中使用甲氧氯普胺与主要先天畸形总数、评估的20种个别畸形、自发流产或死产没有关联。

重要性：甲氧氯普胺，一种常用于妊娠中恶心和呕吐的药物，被认为相对安全，但缺乏有关特定畸形和胎儿死亡风险的信息。

目的：本研究旨在调查妊娠中甲氧氯普胺使用的安全性。

设计、环境和参与者：1997～2011年，丹麦注册的队列研究。从一个1222503名妊娠的队列中，基于年龄、年份和倾向性得分，对甲氧氯普胺暴露和未暴露的妇女进行匹配（1:4比例）。

主要结局和测量指标：主要结局是主要先天畸形总数，20种个别畸形种类（依据合适的标准选择），自发流产和死产。在匹配的分析，使用逻辑回归评估畸形发病率的比值比，使用Cox回归评估自发流产的危害比（HRs）。

结果：在28486名前三个月暴露于甲氧氯普胺的妇女中，721名的婴儿具有主要先天畸形（每1000名出生儿中25.3[95% CI，23.5～27.1]例），相比较，113698名未暴露的妇女中有3024名（每1000名出生儿中26.6 [95% CI，25.7～27.5]例）。甲氧氯普胺使用和畸形总数（发病率比值比，0.93[95% CI，0.86～1.02]）或20种个别畸形种类（例如，神经管缺陷、大血管错位、心室中膈缺损、心房中膈缺损、法洛四联症、主动脉缩狭、唇裂、腭裂、肛管直肠闭锁/狭窄和肢体退化）的任一种（20个种类中17的95%CI上限低于2.0）没有显著相关。甲氧氯普胺与自发性流产（37946名甲氧氯普胺暴露妇女中757例[20.0{95% CI，18.5～21.4}每1000名] 和151661名无暴露妇女中9414例[62.1 {95% CI，60.9～63.3}每1000名]；HR，0.35 [95% CI，0.33～0.38]）和死产（40306名甲氧氯普胺暴露妇女中142例[3.5 {95% CI，2.9～4.1}每1000名] 和161098名无暴露妇女中634例[3.9 {95% CI，3.6～4.2}每1000名]；HR，0.90 [95% CI，0.74～1.08]）风险的增加无关。

结论和关联：妊娠中使用甲氧氯普胺与主要先天畸形总数、评估的20种个别畸形种类的任一种、自发流产或死产没有关联。当认为妊娠中应使用甲氧氯普胺时，这些安全性数据可能有助于提供决策制订。

（选题审校：易湛苗 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：甲氧氯普胺的国内说明书妊娠分级为B级。但是，美国食品药品管理局（FDA）认为长期应用甲氧氯普胺被证明与迟发型运动障碍相关，尤其是服药超过3个月的患者，并要求，要求所有甲氧氯普胺的生产厂家都需在其包装盒药物标签上，注明长期或大剂量应用的风险黑框警告。因此，该药对于孕妇的使用也应谨慎，尤其是用药疗程方面。）