万古霉素属于万古霉素类抗生素，药力较强，在其他抗生素对病菌无效时会被使用。2015年2月，发表在《harmacotherapy》的一项研究评估了极度肥胖患者队列中万古霉素的药代动力学参数和剂量要求。结果表明，机体总重和CLcr分别影响万古霉素的分布和清除。基于患者肾功能和药物动力学参数来确定剂量可在极度肥胖患者中开始使用万古霉素。

研究目的：旨在评估极度肥胖患者队列中万古霉素的药代动力学参数和剂量要求。

设计：前瞻性的药代动力学研究。

场所：急性护理社区教学医院。

患者：31名接受万古霉素至少3天治疗疑似或确诊金黄色葡萄球菌感染的极度肥胖（身体质量指数[BMI]≥40kg / m2）的男性和女性。

方法和主要结果：研究使用群体药代动力学参数确定万古霉素的剂量，靶向谷浓度为10～20μg/ml。在稳定状态下测量每位患者的3个万古霉素血清浓度（峰值、低谷和中点）。使用24小时尿来确定肌酐清除率（Clcr）。一室静脉输液模型使用非线性混合效应模型来满足血清万古霉素浓度。探讨影响万古霉素分布和清除量协变量。患者的平均体重为147.9 kg，BMI为49.5 kg/m2，Cockcroft-Gault Clcr 为124.8 ml/min/1.73 m2。患者接受万古霉素平均剂量为4000mg/d，24小时浓度-时间曲线下面积为582.9（四分范围513.8～726.2）mg·h/L（AUC）。容积分布总体均值为0.51 L / kg，清除率为6.54 L /h。模拟表明，万古霉素4000～5000 mg/d提供MIC为1μg/ml，≥93％的24小时 AUC /最小抑制浓度（MIC）比例≥400。

结论：机体总重和CLcr分别影响万古霉素的分布和清除。本研究中基于患者肾功能和药物动力学参数来确定剂量可在极度肥胖患者中开始使用万古霉素。应该对万古霉素的血药浓度进行监测以确定其在治疗范围内。

（选题审校：门鹏 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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