对于那些需要紧急外科手术或介入治疗且需快速逆转维生素K拮抗剂抗凝作用的患者中，哪种维生素K拮抗剂逆转手段最优尚未很好的确立。2015年5月，发表在《Lancet》上的一项研究显示，使用4f-pcc在INR快速降低与有效止血方面与血浆相比具有非劣效性和优效性。

背景：对于那些需要紧急外科手术或介入治疗的患者，常常需要快速逆转维生素K拮抗剂的抗凝。在临床对照试验中尚未建立最佳的维生素K拮抗剂逆转手段。我们在那些需要紧急手术或介入治疗且接受维生素K拮抗剂治疗的患者中，比较了4-因子凝血酶原复合物(4F-PCC) 与血浆治疗的有效性和安全性。

方法：在该项多中心、开放标签、3B期随机试验中，我们纳入了那些年龄在18岁及以上在紧急外科手术或介入治疗之前需要快速维生素K拮抗剂逆转治疗的患者。我们按照1:1的比例将那些患者随机分配为接受维生素K伴随1个剂量的4F-PCC（Beriplex/Kcentra/Confidex; CSL Behring，马尔堡，德国）或血浆，根据国际标准化比值（INR）和体重确定用药剂量。主要终点为有效止血，联合主要终点为INR迅速降低（输液结束后0.5小时INR≤1.3）。分析的目的是对两个终点在分层方式下对首个非劣效性进行评估（组间差异，下限95% CI﹥−10%），如果非劣效性完成则分析优势（下限95% CI ﹥0%）。分别在10和45天报道不良事件和严重不良事件。这项试验在clinicaltrials.gov注册，序号NCT00803101。

结果：181名患者随机分配（4F-PCC n = 90；血浆n= 91）。意向治疗有效性人群包括168名患者（4F-PCC，n=87；血浆，n = 81）。4F-PCC组78名患者有效止血（90%），血浆组为61名患者（75%），证明4F-PCC与血浆相比的非劣效性和优效星（差异14.3%，95% CI 2.8～25.8）。4F-PCC 组48名患者达到INR快速降低（55%），血浆组则为8名患者（10%），证明与血浆相比，4F-PCC具有非劣效性和优越性（差异45.3%, 95% CI 31.9～56.4）。4F-PCC的安全性与血浆大致相同；49名接受4F-PCC的患者（56%）出现不良事件，血浆组则为53名（60%）。有意义的不良事件是血栓性不良事件（4F-PCC 组6名患者[ 7% ] vs血浆组7名患者[ 8% ]），液体超负荷或类似心脏事件（3名患者[ 3% ] vs 11 名患者 [ 13% ]），晚期出血事件（3名患者[ 3% ]vs4名患者[ 5% ]）。

解释：在因紧急外科手术或介入治疗需快速逆转维生素K拮抗剂抗凝作用的患者中，使用4-因子凝血酶原复合物（4F-PCC）在INR快速降低与有效止血方面与血浆相比具有非劣效性和优效性。

资金：CSL Behring。

（选题审校：董淑杰 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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