在全球范围内，耐多药革兰阴性菌感染势头正盛，而治疗选择却日益捉襟见肘。在此背景下，已有几十年历史的多粘菌素，作为最后一线治疗选择，再次进入人们的视野。然而肾脏毒性是多粘菌素主要的剂量依赖性毒副作用。2015年5月，发表在《Crit Care Med》上的一项回顾性队列研究显示，肾毒性进展仅在肾小球滤过率＜60 mL/min/1.73 m2的患者中。

目的：探讨肾毒性进展与多粘菌素剂量之间的相关性，这种相关性是否因肾功能存在差别。

设计：本研究为一项回顾性队列研究，涉及到的患者为接受静脉注射多粘菌素治疗广泛耐药革兰阴性菌导致的感染患者。将接受72小时或更长时间的多粘菌素的成人患者纳入本研究。在基线接受肾脏替代治疗或注射多粘菌素少于3天的患者被排除在外。多粘菌素诱导的肾毒性定义为血清肌酐较基线增加一倍。基于实际体重与理想体重评估多粘菌素剂量。

场所：2010和2013年间一所综合医院。

患者：共475名患者接受多粘菌素治疗。这些患者中，329名符合纳入标准并纳入分析。

干预措施：无。

测量方法和主要结果：143名患者（43.5%）在接受多粘菌素治疗期间发生肾毒性。肾毒性的平均发病时间为6天（四分位间距，4～8天）。具有肾毒性的患者年龄较大。肾毒性患者的红细胞压积和血清白蛋白水平较低。肾毒性患者比无肾毒性患者基于理想体重的平均每日剂量明显要高（4.55 vs 4.43 mg/kg/d；P = 0.021）。肾毒性患者和无肾毒性患者的累积剂量之间无显著不同。在多因素logistic回归分析中，基于理想体重的日常多粘菌素剂量仅与肾小球滤过率＜60 mL/min/1.73 m2患者肾毒性进展相关（比值比，2.34；95% CI，1.22～4.5）。在这些受影响的患者中，基于接受的手术特性曲线，肾毒性进展的最佳多粘菌素剂量临界点为2.87 mg/kg/d，敏感性92.3%，特异性76.7%。患者肾小球滤过率≥60 mL/min/1.73 m2、年龄、血清白蛋白、红细胞压积、使用糖肽类与肾毒性的发展有关。

结论：肾毒性进展与多粘菌素剂量强相关，但仅在肾小球滤过率＜60 mL/min/1.73 m2的患者中，肾功能正常的则无此相关性。

（选题审校：周俊文 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）