2015年7月发表在《JAMA Psychiatry》的一项研究表明，抗抑郁药可能与D-环丝氨酸相互作用，从而阻断DCS促进恐惧消退的作用。DCS有望成为认知行为疗法的强化治疗措施，但仅适用于未使用抗抑郁药的强迫症患者。

重要性：D-环丝氨酸（DCS）是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体的部分激动剂，可促进恐惧消退。DCS是否可增强基于暴露的认知行为疗法（CBT）治疗强迫症（OCD）的疗效尚不明确。

目的：研究DCS是否可以增强CBT治疗OCD的疗效，探讨（试验后分析）同时服用抗抑郁药是否会减弱DCS的疗效。

设计、环境和参与者：研究人员于2012年9月4日~2013年9月26日期间，在一家学院医疗中心进行了一项为期12周的随机双盲临床试验，并对受试者随访3个月。受试者为128名主要诊断为OCD的、耶鲁-布朗强迫症量表（Y-BOCS）得分≥16的成年门诊患者。若入组前患者抗抑郁药的剂量已经至少稳定两个月，且试验期间剂量无变化，则允许患者继续使用抗抑郁药物。根据ITT进行主要分析。

干预：所有受试者接受一项已得到前期验证的为期12周的基于网络的CBT治疗方案，并被随机分配至DCS 50mg治疗组或安慰剂治疗组中。其中，DCS和安慰剂在5次暴露反应预防前的1小时给药。

主要结局和测量：主要结局为试验第12周和随访3个月时医生评判的Y-BOCS得分。缓解的定义为Y-BOCS得分为12或更低。

结果：在最初的ITT分析中发现，与安慰剂相比，DCS并未增强CBT疗效[医生评判Y-BOCS平均得分，DCS组：治疗第12周为13.86（6.50），随访第3个月为12.35（7.75）；安慰剂组：治疗第12周为11.77（5.95），随访第3个月为12.37（6.68）]，但DCS与抗抑郁药存在显著的相互作用（医生评判Y-BOCS得分，B=-1.08；Z=−2.79；P=0.005）。试验后分析提示，治疗后与随访期内，DCS组中抗抑郁药明显有损治疗应答，但安慰剂组未发现此现象（医生评判Y-BOCS得分：治疗后为t62=−3.00，P=0.004；随访期为t61=−3.49，P＜0.001）。DCS组中，随访期内未使用抗抑郁药的患者达到缓解状态[60%（95% CI，45%~74%）]的比例明显高于使用抗抑郁药的患者[24%（95% CI，9%~48%）]（P=0.008）。抗抑郁药对安慰剂组患者无影响[两组缓解率均为50%（95% CI，36%~64%）]。

结论和意义：该研究表明，抗抑郁药可能与DCS相互作用，从而阻断DCS促进恐惧消退的作用。DCS有望成为CBT的强化治疗措施，但仅适用于未使用抗抑郁药的OCD患者。

（选题审校：赵夕岚 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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