2015年9月，发表在《PLoS Med.》的一项研究孟德尔随机化（MR）研究评估基因性维生素D水平降低是否影响MS的风险。结果表明，基因性25OHD水平降低与MS敏感性增加相关，足够的维生素D是否可以延迟。

背景：观察性研究已经表明，维生素D水平降低和多发性硬化症的风险存在关联（MS），但是，这种关系是否是因果关系仍然不清楚。我们进行了一个孟德尔随机化（MR）研究评估基因性维生素D水平降低是否影响MS的风险。

方法和结果：我们从SUNLIGHT研究中确定了单核苷酸多态性（SNPs）和25羟维生素D（25OHD）水平存在相关性，SUNLIGHT研究是截止到目前最大的（n=33996）维生素D全基因组关联研究。4个SNPs是25OHD水平全基因组显著（P值范围从6×10−10~2×10−109），所有4个SNPs内、或接近，基因强烈暗示影响25OHD不同的机制。我们在来自基于人口的队列研究（加拿大骨质疏松多中心研究）中的2347名受试者中的对这些基因对25OHD水平的影响进行了确定，并测试了25OHD降低等位基因在何种程度上影响25OHD水平的变化。我们发现，在这4个SNP位点的25OHD降低等位基因与25OHD水平降低密切相关（n=2347，F检验统计量=49.7，P=2.4×10−12）。接下来，我们进行了一项MR研究来描述基因性25OHD水平下降对MS几率的影响，国际遗传学联合研究，是截止目前MS最大的遗传关联研究（包括14498例和24091例健康对照）。通过对其25OHD水平的相关性影响对等位基因加权，并通过敏感性分析来检测MR假设。MR分析发现，每个基因所决定25OHD水平标准偏差减少对数变换为MS的几率增加2.0倍（95% CI：1.7～2.5；P=7.7×10−12；I2=63%，95%可信区间：0%～88%）。敏感性分析结果不包括人口分层或多效性对SNP的可能影响（比值比[OR]=1.7，95% CI：1.3～2.2；P=2.3×10−5；I2=47%，95% CI：0%～85%），只包括25OHD的合成或代谢的SNP（OR合成=2.1，95% CI：1.6～2.6，P=1×10−9；OR代谢=1.9，95% CI：1.3～2.7，P=0.002）。虽然这些敏感性分析降低多效性的可能性，对结果有偏倚可能，很难完全排除残余的多效性。

结论：基因性25OHD水平降低与MS敏感性增加相关，足够的维生素D是否可以延迟，或预防MS发病需要在长期随机对照试验中进一步调查。

（选题审校：门鹏 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）